【張博士的觀點】
- 小細胞肺癌 (SCLC) 佔肺癌總數的 10% 到 15%，是一種快速增殖和高度侵襲性的腫瘤 。對於廣泛疾病 SCLC (ED-SCLC)，鉑類雙藥化療是標準療法。儘管最初的反應率很高（約 60%），但很大一部分 SCLC 患者會在 2 年內復發。耐藥性嚴重影響小細胞肺癌患者的預後；
- 臨床資料表明，免疫聯合化療的反應率高於單獨的化療。CASPIAN 和 IMPOWER 133 這兩項隨機 3 期試驗都強調了 PD-L1 抑制劑在 ED-SCLC 一線治療中的應用前景；
- 但是一線免疫治療加鉑-依託泊苷僅將總生存期從化療組之前的 10.3 個月延長至 12.3-13 個月。這些臨床研究還發現 PD-L1表達在免疫治療效果和預後方面的預測效能不令人滿意；
- 目前有研究顯示OX40/OX40L高表達與更好的預後相關。
論文文獻
中文標題：小細胞肺癌的免疫檢查點OX40和OX40L：預測預後並調節免疫微環境
英文標題：Immune Checkpoints OX40 and OX40L in Small-Cell Lung Cancer: Predict Prognosis and Modulate Immune Microenvironment
雜誌名稱：Frontiers in oncology
影響因子：6.244
釋出日期：2021年11月25日
OX40和OX40配體（OX40L）作為必需的免疫檢查點（IC）調節劑，與腫瘤免疫調節以及腫瘤微環境（TME）密切相關。
免疫治療小細胞肺癌（SCLC）具有突出的優勢。
然而，尚不明確OX40和OX40L在SCLC中的作用和臨床意義。
收集143例患者的SCLC樣本進行免疫組化（IHC）或全外顯子測序（WES）。
全面探索了OX40/OX40L在SCLC中的表達和突變，並系統將OX40/OX40L與TME聯絡起來。
在IHC佇列中，發現OX40/OX40L在腫瘤細胞和腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）上表達，並在其他SCLC組織和細胞系佇列中進行了驗證。
結果顯示，OX40/OX40L、其他IC和T細胞標誌物之間存在共表達模式。
WES資料表明，OX40/OX40L突變在SCLC中罕見（<5%）。TIL上OX40蛋白表達陽性的患者無復發生存率顯著高於表達陰性的患者（P=0.009）。
外部資料集還表明，OX40/OX40L高表達與更好的預後相關（總生存期：OX40，P<0.001；OX40L，P=0.019）。
重要的是，在OX40/OX40L高表達組中觀察到免疫的啟用和CD4（+）和CD8（ +）T細胞的高浸潤。
總之，本研究強調了OX40和OX40L在SCLC預後和TME細胞浸潤特徵中的意義。
評估單個SCLC患者的OX40/OX40L表達水平可能有助於指導更精確的治療。
原文連結：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34900670
