鈣通道阻滯劑包括兩個亞類,二氫吡啶類和非二氫吡啶類,多年來一直是高血壓治療的主要藥物之一。鈣通道阻滯劑具有共同的作用機制。
二氫吡啶類降壓藥的歷史
二氫吡啶類是治療心血管疾病最廣泛使用的藥物之一。二氫吡啶類於1960年代推出,經歷了多次變化以最佳化其功效和安全性。四代二氫吡啶現已上市。
第一代尼卡地平和硝苯地平已被證明對高血壓有效。然而,由於它們的持續時間短且血管擴張作用起效快,這些藥物更可能與不良反應相關。
貝尼地平、依福地平等新型二代緩釋短效製劑可以更好地控制治療效果,減少一些不良反應。
第三代二氫吡啶類藥物氨氯地平和阿折地平表現出更穩定的藥代動力學,心臟選擇性較低,因此,心力衰竭患者耐受良好。
第四代高親脂性二氫吡啶類藥物樂卡地平和拉西地平現已上市,它們在活性穩定、副作用減少和治療範圍廣方面提供了真正程度的治療舒適度,尤其是在心肌缺血和潛在的充血性心力衰竭中。
二氫吡啶類為什麼既能降高血壓又能穩定心率?
二氫吡啶類鈣通道阻滯劑根據活性時間長短分為三代,長效鈣通道阻滯劑對交感神經系統的啟用較少,據報道與短效藥物相比,其具有有益的作用。
此外,已經開發出新型鈣通道阻滯劑,它們對其他鈣通道亞型(T型和N型)具有阻斷作用,並且除了它們的類別效應外還發揮藥物特異性作用,例如對心率和腎素/醛固酮釋放。
除了L型鈣通道阻滯劑的降血壓作用外,預計T/N型鈣通道阻滯劑帶來的這些額外益處將在高血壓治療中提供器官保護作用。
總之,具有持續活性和T/N型鈣通道阻滯作用的新型鈣通道阻滯劑可以提供比經典阻滯劑更有益的作用,並可能擴大這些藥物的臨床效用。
西尼地平對心臟、神經、腎臟的保護作用
研究人員在臨床前和臨床開發階段對西尼地平進行了廣泛研究。西尼地平的腎臟保護、神經保護和心臟保護作用已在臨床實踐或動物檢查中得到證實。
西尼地平除了具有N型Ca2+通道阻斷作用外,還可能具有多效作用。因此,抑制N型Ca2+通道可能為心血管疾病的治療提供新的策略。
西尼地平在血管加壓素誘導的心絞痛實驗模型中顯示出抗心絞痛作用,並在長QT綜合徵模型中改善心室復極異常。
西尼地平顯著降低了高血壓患者的尿白蛋白排洩,而不影響血清肌酐濃度,這與血管緊張素轉換酶抑制劑貝那普利相當。
西尼地平是一種很有前途的第四代Ca2+通道阻滯劑,具有合理的藥理特性;即雙重L/N型Ca2+通道阻斷作用。
西尼地平有望用於治療各種型別的高血壓併發症。目前所描述的資料表明,西尼地平是一種區別於其他L型Ca2+的新型降壓藥。