通脈養心丸治療不同性別老年冠心病患者的分子機制研究
【摘要】 背景 冠心病是臨床常見的心血管疾病,且心血管疾病風險存在性別差異。通脈養心丸已被廣泛用於治療冠心病,但其具體的作用機制仍不清楚。目的 採用生物資訊學方法分析通脈養心丸治療不同性別老年冠心病患者的分子機制。方法 2021年6—10月,從基因表達綜合資料庫( GEO)獲取GSE142008資料集,將治療前3例女性患者、 3例男性患者的外周血單個核細胞樣本作為對照組,治療後3例女性患者、 3例男性患者的外周血單個核細胞樣本作為實驗組。採用R 3.6.3軟體及相關安裝包進行資料預處理及差異基因的篩選,利用STRING資料庫對差異基因製作蛋白質互作網路( PPI),將所得結果匯入Cytoscape軟體( 3.8.2版本)中的MCODE、 cytoHubba外掛以篩選基因,再利用韋恩圖線上工具將篩選出來的基因進行對比以獲得關鍵基因。使用R 3.6.3軟體及相關安裝包進行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。結果 資料預處理結果顯示:各個樣本中位數基本在一個水平線上,提示樣本間歸一化程度好。差異基因篩選結果顯示:老年女性、男性冠心病患者治療前後比較差異基因分別有796、 1 159個。 PPI及關鍵基因選取結果顯示:在老年女性冠心病患者中,最終選取了BTBD1、 FBXL5、 KBTBD7等10個關鍵基因;在老年男性冠心病患者中,最終選取了PJA2、 LTN1、 BTBD1等10個關鍵基因。在老年女性冠心病患者中, GO功能富集分析結果顯示,關鍵基因主要富集於翻譯後的蛋白質修飾等生物過程, SCF泛素連線酶複合物等細胞組成,泛素樣蛋白轉移酶活性等分子功能; KEGG通路富集分析結果顯示,關鍵基因主要與泛素介導的蛋白水解、晝夜節律通路相關。在老年男性冠心病患者中, GO功能富集分析結果顯示,關鍵基因主要富集於蛋白酶體介導的泛素依賴性蛋白質分解代謝過程等生物過程,泛素連線酶複合物等細胞組成,泛素蛋白轉移酶活性等分子功能; KEGG通路富集分析結果顯示,關鍵基因主要與泛素介導的蛋白水解通路相關。結論 通脈養心丸治療不同性別老年冠心病患者具有多靶點和多通路協調的特點,在老年女性患者中,其作用機制主要與泛素介導的蛋白質水解、細胞自噬、炎症反應、鐵代謝、生物鐘、激素調節等有關;在老年男性患者中,其作用機制主要與泛素介導的蛋白質水解、細胞自噬、 DNA損傷修復等有關。
【關鍵詞】 冠心病;老年人;性別;通脈養心丸;分子機制;生物資訊學
【中圖分類號】 R 541.4 【文獻標識碼】 A DOI: 10.12114/j.issn.1008-5971.2022.00.076
本文來源:李子瀅,王國佐,黃娟,等.通脈養心丸治療不同性別老年冠心病患者的分子機制研究[ J] .實用心腦肺血管病雜誌, 2022, 30( 3): 94-102.
原文如下: