科技日報記者 吳長鋒
記者從中國科學技術大學獲悉，該校周江寧研究組採用基因操作小鼠，結合行為學、腦片膜片鉗、化學遺傳學和在體光纖記錄等技術研究發現：位於下丘腦室旁核的興奮性突觸後蛋白PSD-93在抑鬱症的發病中具有重要作用。相關成果9月18日線上發表於神經病理學知名期刊《Acta 神經病理學》上。
抑鬱症已成為影響人類生活的重大疾病之一，但其發病機制仍不清楚。而應激導致的抑鬱症發病則是經典假說之一。根據應激假說，長期持續的高應激狀態（如自然災害、創傷後或長期處於高壓的生活狀態）導致的下丘腦-垂體-腎上腺軸的過度啟用是抑鬱症發病的關鍵機制。下丘腦是腦內情感調節神經網路的重要節點。位於下丘腦室旁核的促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）是調節下丘腦-垂體-腎上腺軸的中樞驅動力。在腦內所有的神經元都接受興奮性或抑制性突觸調節，然而，CRH神經元參與抑鬱症發病的突觸調節機制仍不清楚。
科研人員首先確認了PSD-93與CRH存在共定位。接著採用病毒感染的方法操作CRH神經元中PSD-93的表達水平，結果發現：過表達PSD-93能夠使小鼠出現抑鬱樣行為，而降低PSD-93的表達水平能夠產生抗抑鬱的效應。最重要的是，在抑鬱患者的死後人腦樣本中發現，PSD-93與下丘腦室旁核CRH共定位的細胞密度顯著增加。
該研究揭示下丘腦室旁核PSD-93在抑鬱症的發病中具有重要作用並探索了可能機制。這一發現促進了對抑鬱症下丘腦興奮性突觸失調的神經基礎的理解，為下丘腦-垂體-腎上腺軸在抑鬱症中的突觸調節提供了直接證據，並且推進了抑鬱症發病中興奮性突觸假說、應激假說和炎症免疫假說的整合。
編輯：王宇
稽核：朱麗
