撰文｜xiao xia
大約 3% 的非小細胞肺癌（NSCLC）具有 HER2 基因突變，攜帶 HER2 基因突變的非小細胞肺癌在從不吸菸的人群中比有吸菸史的人群中更常見，通常預後較差，並且經常發生腦轉移。
儘管 HER2 靶向治療改變了乳腺癌和胃癌患者的治療方式，但 HER2 靶向治療尚未被批准用於非小細胞肺癌患者。因此，此類患者通常採用標準化學療法或免疫療法進行治療，然而效果卻不盡如人意。此外，該人群中只有27%的患者對免疫檢查點抑制劑有客觀反應，大部分患者反應不佳。
曲妥珠單抗-德魯替康（DS-8201）是一種抗體偶聯藥物（ADC），由人源化抗 HER2 單克隆抗體（Trastuzumab）、可裂解四肽基連線劑和細胞毒性拓撲異構酶I抑制劑（DXd）組成，該抑制劑可阻止癌細胞複製 DNA，從而導致癌細胞死亡。
曲妥珠單抗-德魯替康（DS-8201）結構
曲妥珠單抗-德魯替康已被批准用於治療 HER2 陽性轉移性乳腺癌和胃癌患者。那麼該ADC藥物是否對 HER2 突變的非小細胞肺癌同樣有效呢？
2021年9月18日，美國 Dana-Farber 癌症研究所的研究人員在國際四大醫學期刊之首的《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）上發表了題為：Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer 的研究論文。
在這項針對晚期 HER2 突變型非小細胞肺癌患者的多中心國際試驗中，曲妥珠單抗-德魯替康治療顯示出了高反應率，並延長了患者的生存期，僅有2%的患者發生致命事件。
不過，有20%的患者發生了間質性肺病，因此需要仔細地安全監測和管理。總之，該研究為ADC藥物在此類肺癌患者中的持久抗癌活性提供了直接證據。
2018年5月30日至2020年7月21日期間，研究團隊招募了91例 HER2 突變型非小細胞肺癌患者，並讓他們接受曲妥珠單抗-德魯替康治療。在91名患者中，一名患者（1%）完全緩解，49名患者（54%）部分緩解，絕大多數患者（92%）的腫瘤縮小。在基線檢查時的33例中樞神經系統轉移患者中，14例曾接受過腦部放療，19例未接受過放療。在這些患者中，分別有8名和10名患者有部分緩解。
共有47名患者（52%）死亡，91位患者的中位緩解期為9.3個月，中位無進展生存期為8.2個月，中位總生存期為17.8個月。在基線檢查時的33例中樞神經系統轉移患者中，中位無進展生存期為7.1個月，中位總生存期為13.8個月。
88名患者（97%）至少發生一個不良事件，研究團隊報告這些事件與曲妥珠單抗-德魯替康有關。47%的患者發生過輕度不良事件如胃腸道出血、食慾下降和脫髮，18名患者（20%）發生過嚴重不良事件如間質性肺病，2名患者出現過致命不良事件。作為治療的結果，24 名患者出現了間質性肺病或肺瘢痕。由於這個問題，研究團隊停止了對 16 名患者的治療並中斷了對 8 名患者的治療，出現這種情況的患者接受了類固醇治療。
綜上所述，這些資料表明，非小細胞肺癌中的 HER2 突變可以作為治療靶點，曲妥珠單抗-德魯替康在91例 HER2 突變型非小細胞肺癌患者中顯示出持久的抗癌活性：55%的患者出現了經證實的客觀療效，中位療效持續時間為9.3個月，中位無進展生存期為8.2個月，中位總生存期為17.8個月。這些結果支援使用曲妥珠單抗治療 HER2 突變的非小細胞肺癌患者。
該臨床試驗由第一三共和阿斯利康資助。曲妥珠單抗-德魯替康（DS-8201）由日本藥企第一三共開發，阿斯利康於2019年3月與第一三共簽訂了高達69億美元的全球合作開發和商業化協議。
論文連結：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2112431
