點選“北大腫瘤肝膽外一”，獲取最新資訊~
問：想了解腸癌肝轉移領域最新進展嗎？
想讓更多的人也能看到這些進展嗎？
答：請關注 “北大腫瘤肝膽外一”！
您的關注和轉發是我們最大的動力！
北大腫瘤肝膽外一
pkucancerhpb
結直腸癌肝轉移最新進展
長按二維碼關注
北京大學腫瘤醫院肝膽外一科出診資訊
RAS野生結直腸癌肝轉移術後輔助治療的Ⅱ期隨機研究：
HAI+系統化療 vs.
HAI+系統化療+帕尼單抗
本期主講人 金克敏副主任醫師
引言
約15%-25%的結直腸癌患者診斷時即有肝轉移癌，而發生異時性轉移的患者中60%為肝轉移。儘管手術切除是結直腸癌肝轉移（CRLM）患者獲得根治治療的主要選擇，術後的5年生存率為30%-50%，但是這些患者2年內的複發率高達70%，並且大多數復發發生在殘餘肝臟。術後肝內腫瘤的復發一般認為是肝內殘留微小病灶的生長所致，而且由於>3mm的肝轉移灶大部分血供來自於肝動脈，因此理論上經肝動脈灌注化療藥可以降低肝內腫瘤的複發率。既往研究已經發現，術後經肝動脈灌注化療（HAI）+系統化療（SYS）可以顯著提高CRLM患者術後的無復發生存時間（RFS）。而對於RAS野生型的轉移結直腸癌患者，抗EGFR單克隆抗體帕尼單抗（Pmab）或西妥昔單抗（CET）與 SYS聯用可增加客觀有效率（ORR），延長患者生存。本研究為MSKCC著名的Nancy阿姨進行的一項Ⅱ期隨機研究，比較了對於RAS野生型CRLM患者經手術切除後，使用Pmab聯合HAI+SYS對比HAI+SYS，兩組患者的RFS有無差異。本研究發表在2021年的Ann Surg。
研究方法
在MSKCC肝轉移灶完整切除，且無肝外轉移的RAS野生的患者按1：1納入研究，隨機分配入Pmab+HAI+SYS組（A組）及HAI+SYS組（B組），記錄CRS評分及既往化療進行分層分析。術後輔助治療前3周內進行基線胸腹盆CT檢查。術後4-5周開始進行化療，計劃完成6個週期的5周方案治療。每個5周治療裡，d1-d14持續肝動脈灌入FUDR及地塞米松，d15-d29行FOLFIRI±Pmab方案的系統治療。
研究結果
一共75例患者隨機入組，其中A組患者37例，B組患者38例。基線條件見Table.1。
15個月的觀察期後，A組有25例患者（69%），B組有18例患者（47%）為無病生存狀態。15個月A組和B組的RFS率為分別為69%及47%，中位隨訪56.6個月，A組及B組的3年的RFS率分別為57%及42%，而3年的OS率分別為97%及91%。（Fig.2及Fig.3）。
兩組患者治療相關的毒副反應相當，除了A組患者Pmab相關的皮疹外，並且絕大多數都是≤3級的毒副反應。對於HAI比較常見的肝功能損傷，包括膽紅素升高及轉氨酶異常，兩組患者並無明顯差異。
研究結論以及討論
結直腸癌肝轉移術後的高複發率，尤其是肝內高複發率，是影響患者長期生存的重要不利因素。輔助HAI可以針對肝臟給予較高的藥物濃度，從理論上可以降低肝內複發率。既往MSKCC針對結直腸癌肝轉移術後輔助HAI的隨機研究發現：HAI+系統化療組對比單純系統化療可顯著延長患者的2年生存率（89% vs 73%，p=0.02）及中位RFS（31個月 vs 17個月）。另外一篇MSKCC針對連續2368例患者的回顧性研究發現HAI可顯著延長患者的中位生存期（67個月vs 44個月，p<0.001）。
儘管NEW EPOC研究發現對於可切除的結直腸癌肝轉移患者新輔助治療使用西妥昔單抗並不能改善患者的預後，但是該研究有很多缺陷也被廣泛詬病，這其中包括90%患者使用的化療方案為FOLFOX，而既往有研究發現EGFR單抗聯合伊立替康可能比奧沙利鉑更有效。本研究使用的系統化療方案是FOLFIRI，並且是術後輔助治療，因此有別於NEW EPOC研究，可能是導致結果陽性的原因之一。另外可能解釋本研究結果的因素：肝切除術後患者殘肝會快速增生，這與EGF、HGF等因子的水平增高有關，這些因子也可能會造成肝內腫瘤的快速生長，導致術後肝內早期復發；而本研究使用EGFR單抗阻斷了EGF-EFGR通路，從而可能降低了腫瘤復發的風險。
本研究認為，對於接受根治性切除的RAS野生型的CRLM患者，術後輔助治療採用FUDR HAI+FOLFIRI+Pmab系統化療獲得不錯的療效，並且未顯著增加膽道毒性，未來需要大樣本病例研究證實。
END
品讀之後，願享同感
轉載敬請後臺留言
獲取更多大腸癌肝轉移資訊
請關注 “北大腫瘤肝膽外一”
