來源：浙大一院
如果醫生告訴你，身體裡的基因有一半機率會罹患這種病
四肢麻木、行走困難、肌肉萎縮，細胞間有層“澱粉”悄無聲息搞事情，最終導致心力衰竭，還可能侵襲眼部、胃腸道、腎臟、腕管等處，發病後最多能活5~10年
你是得過且過還是會選擇做基因檢測？
這道無比殘酷的生命選擇題如達摩克利斯之劍，懸掛在寧波人阿華（化名）頭上
舅舅已經沒了，母親又剛確診。一種罕見的遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變，鐫刻在家族基因裡
緩慢、進行性卻又致死
他們是“澱粉人”，全球被確診的患者不超過5萬例【1】
幾經輾轉，70歲的她被確診為“澱粉人”
大約從一年前起，70歲的寧波人華大媽（化名）開始發現自己的雙腳出了問題。開始是腳底有針刺感、發熱、發麻，後來漸漸演變成像是赤腳摩擦在鵝卵石上，隨著病情加重，她每次行走像是踩在棉花上，甚至兩隻腳越來越沒有知覺。
孝順的兒子、媳婦帶著她輾轉多家醫院，隨著檢查的深入，華大媽四肢的運動神經、感覺神經被發現呈對稱式的受累、病變，她還被查出了心肌肥厚、心包積液和心力衰竭。但到底是什麼原因導致她雙腳的問題？各家醫院莫衷一是。
到底是什麼怪病？家人帶著她來到浙江大學醫學院附屬第一醫院神經內科。在柯青主任醫師的專家門診中，一條找到病因的重要線索浮出水面。
華大媽說，自己的弟弟在幾年前（65歲）也曾出現過類似的雙腳發麻，後來雙腿行走不利索、手腕疼痛和雙手麻木，不到一年時間，就因心力衰竭、腎衰竭而離世。“我弟弟那麼早就沒了，我和他毛病這麼像，會不會也馬上要像他那樣走掉？”
排除了血液病、糖尿病、法布里病、重金屬中毒、感染性疾病相關的周圍神經病後，憑藉豐富的臨床經驗，柯青主任醫師建議華大媽去做個面板組織活檢，病理結果顯示她的面板組織發生“澱粉樣變”，專家高度懷疑華大媽中招的是“罕見的遺傳性TTR澱粉樣病變”（hATTR），而後的心肌核素99mTc-PYP檢測和基因檢測佐證了猜想。
不放心的柯青主任醫師在醫務部的組織下，與心內科的嚴卉主任醫師、趙莉莉副主任醫師以及超聲影像科、放射科等多位專家進行MDT，隨著疾病的進展，她的神經和心臟嚴重受累，發展成“轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變多發性神經病”（ATTR-PN）和“轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病”（ATTR-CM）。
罕見的進行性、致死性遺傳病
對於華大媽這樣的患者，也被稱為“澱粉人”。
“澱粉人”可和吃了多少澱粉沒有一丁點關係，而是身體裡發生“澱粉樣變性”，這可不是什麼好事情，人體的細胞內有一種叫甲狀腺轉運球蛋白的物質，該物質本來主要由肝臟代謝，因TTR基因突變，這種澱粉樣的球蛋白不再被代謝，而是在全身細胞外組織的間隙中異常沉積，造成了人體的多個組織和器官的損傷乃至衰竭。
柯青主任醫師耐心向華大媽一家解釋著老人的病情，這是一種常染色體顯性遺傳病，遺傳機率為50%，即父母有一方為攜帶者，子女有50%的遺傳機率，正因如此，華大媽才出現了多發性神經病和心肌病的重疊症狀，她的弟弟可能也是因為這種遺傳病而早早去世。
如果不加干預， 華大媽神經系統受損將會分三個階段進展：
01、第一個階段：
發病初期，從雙腳雙手開始感覺發麻、發木，漸漸向雙腿、胳膊發展。
02、第二個階段：
四肢逐漸出現感覺障礙，四肢遠端肌肉萎縮和無力，開始行走、活動手腕乃至抬臂困難。
03、第三個階段：
顱神經損害，出現發聲困難，聽力下降。
“心肌肥厚的患者中，5%~10%是擬表型心肌病，也就說是由一系列代謝疾病引起的繼發性心肌病變。包括溶酶體貯積病， 神經肌肉疾病，系統性澱粉樣變等。這類疾病屬於罕見病。”嚴卉主任醫師說，華大媽已經出現了心肌肥厚，不僅僅是現在的氣促、呼吸困難，隨著心臟功能的進行性損害，最終會導致心功能衰竭，這是致命的。
此外，有一些患者會累及到腎臟，表現為蛋白尿、腎功能不全；累及到面板，會出現面板的澱粉樣變……若不治療一般在發病後5~10年死亡。
幸運的是，這種罕見病，目前已經有特效藥進行治療。浙大一院各領域資深專家進行多學科協作診療服務（以下簡稱“MDT”）後，從專科角度各抒己見，對華大媽的神經系統、心血管系統等身體各機能進行全面評估，並開出處方，有效減緩華大媽的症狀，延長她的生存時間與生存質量。專家還對華大媽下一步評估、治療及隨訪觀察提出了建設性意見。
專家苦口婆心，勸這病阻斷在下一代
據報道，我國早髮型患者（50 歲以前發病）較多，首發症狀可以是四肢對稱性麻木和 (或) 乏力、體位性低血壓、腹瀉與便秘交替和視物模糊。晚髮型患者相對較少，首發症狀多為下肢對稱性麻木和 （或） 乏力。我國早髮型患者病情進展速度較快【2】。
由於這種病非常罕見且大部分臨床醫生對它缺乏認知，患者在得到正確的診斷前往往需要就診 3 至 4 位醫生，診斷常常被延遲：其中早髮型患者從發病到就診的時間平均達 5.6 年，晚髮型患者從發病到就診的時間平均達 7.3 年。目前我國不同地區在神經內科、眼科和心內科已陸續報道該疾病，全國預計患者數量大約4000人。【3】
嚴卉主任醫師介紹：“這種病也常與心衰混淆，患者因此會在確診前輾轉各地，錯過最佳治療時機。在我國，該病診斷率不足1%，患者確診後平均存活時間也只有3~5年。”
“通常腸道症狀去找消化內科，神經系統的病變又來神經內科看，心肌肥厚又到心內科問診，所以現在該病非常需要包括神經內科、心內科、消化內科、超聲影像科、放射科、核醫學科以及高通量基因測序平臺等在內的多學科會診的 MDT 團隊，請多個學科的醫生一起參與確診，減少誤診。" 柯青主任醫師介紹，也正是浙大一院有強大的MDT團隊強強聯合、保駕護航，一站式解決廣大罕見病患者的難題。
華大媽的病因找到、治療方案確定，柯青和嚴卉兩位專家卻並未認為這就是問診的結束。她們找到華大媽的兒子阿華，進行了一場長達2個小時的促膝長談，既詳細解釋華大媽的病情，更勸說他和哥哥也儘早進行針對TTR基因的篩查，看是否攜帶這種罕見的遺傳病。
“如果您不幸查出攜帶ATTR致病突變，我們也建議您20歲的兒子也做相同的篩查，萬一他也攜帶，當他要結婚、生寶寶時，在他老婆懷孕前透過生殖輔助技術進行阻止、干預，防止這種致病突變一代代的傳遞下去。”
大華最終還是下定決心去做下基因檢測，他相信浙大一院、相信醫生，也不希望這種基因一代代傳遞。“相信隨著科技的發展，像我媽媽這樣的患者，最終會被治癒”。
