「新藥招募」新型抗體藥物偶聯藥物MRG003

鼻咽癌（NPC）是起源於鼻咽黏膜的上皮性癌，鼻咽部咽隱窩處為好發部位。中國人群中，鼻咽癌年齡標準化發病率為3.0/10萬，每年新發病例約6萬，佔全球鼻咽癌病例的近一半。鼻咽癌發病的危險因素包括EBV感染、宿主遺傳和環境因素等 。

放療（IMRT）和/或聯合化療是早期或區域性晚期NPC的首要治療手段，但是約20%的區域性晚期NPC患者會發生全身轉移。鼻咽癌對化療敏感，系統化療目前是復發/轉移性(R/M)鼻咽癌的主要治療手段，一線標準治療含鉑類兩藥化療方案，或者順鉑+吉西他濱+卡瑞麗珠單抗。二線治療可選用PD-1/PD-L1抑制劑，包括納武利尤單抗、帕博利珠單抗、卡瑞麗珠單抗。目前尚無標準的三線及以上系統治療。

綜上所述，在含鉑類療方案失敗後，針對R/M NPC患者的二線或三線治療可選的治療方案和治療效果非常有限，存在較大的未滿足治療需求。

MRG003是新一代抗體藥物偶聯物（ADC），靶向腫瘤細胞表面的EGFR，透過其抗體部分將細胞毒小分子靶向遞送至腫瘤細胞中，從而殺傷腫瘤細胞。在已完成MRG003的I期劑量擴充套件臨床實驗中，9例NPC患者中8例患者出現腫瘤縮小，4例患者達到確認的部分緩解（PR）。

“在復發轉移性鼻咽癌患者中評價MRG003療效和安全性的開放、非隨機、多中心II期臨床研究”正在進行，目前已有多例NPC患者（既往經過多線含鉑類化療，甚至PD-1單抗治療失敗），接受MRG003治療後，初步評估療效達到部分緩解或疾病穩定，展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性。

如果您對本臨床研究有興趣，可以在文末檢視詳細聯絡方式。

病例簡介

以下病例由中山大學腫瘤防治中心呂星教授團隊提供，專家對病例內容已審閱。

病例1患者被診斷為未分化非角化性並多發骨轉移晚期鼻咽癌，行誘導化療和根治性放療失敗後，接受一線治療鉑類聯合5-FU（PF方案）6個療程，卡培他濱4個療程，二線接受帕博利珠單抗治療持續近三年多，疾病進展後入組MRG003Ⅱ期臨床試驗，接受MRG003治療僅2次（6周），靶病灶直徑總和縮小31.6%，療效評估PR（圖1）。

圖一治療前（左上：肝S6段轉移病灶；左下：肝S8段轉移病灶）及治療後（右上：肝S6段轉移病灶；右下：肝S8段轉移病灶）病灶變化

病例2患者被診斷為未分化型非角化性並肝、骨多發轉移晚期鼻咽癌，一線接受可瑞達+克艾力+奈達鉑免疫聯合化療6個療程，出現骨轉移病灶較前增大；二線接受卡瑞利珠單抗+希羅達+阿帕替尼治療4個療程，出現肝轉移病灶較前增大；三線接受可瑞達+健擇+奈達鉑治療4個療程，後接受可瑞達單藥免疫治療近一個多月，複查出現骨轉移疾病進展。隨後入組MRG003Ⅱ期臨床試驗，接受MRG003治療僅2次（6周），靶病灶直徑總和縮小53.1%，療效評估PR（圖2）。

圖二 治療前（左上：右下支氣管旁淋巴結轉移病灶；左下：主動脈旁淋巴結轉移病灶）及治療後（右上：右下支氣管旁淋巴結轉移病灶；右下：主動脈旁淋巴結轉移病灶）病灶變化

表1. Ⅱ期臨床試驗的2個NPC患者的治療及療效評估情況

背景介紹

表皮生長因子受體（EGFR）是表皮生長因子受體家族成員之一，是上皮生長因子（EGF）細胞增殖和訊號傳導的受體。EGFR訊號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發揮重要的作用。EGFR突變或過表達會引發腫瘤，文獻報道EGFR在結直腸癌、肺癌、頭頸癌等多種惡性實體瘤中均有過表達。因此，EGFR成為癌症治療的重要靶點。一項回顧性研究顯示，89%的晚期NPC存在EGFR表達。

對於大部分晚期不可手術、不適合放療的復發轉移性的NPC患者，化療是首選治療，最常用的是GP方案或鉑類聯合紫杉醇或多西他賽，對於無法耐受5-FU的患者可用卡培他濱替代。近年來，在順鉑聯合吉西他濱的基礎上再聯合抗PD-1單抗，顯示出良好的療效。對於一線治療失敗的患者，二線多個PD-1單抗顯示出一定的挽救治療價值。三線以上更是缺失標準治療，且患者容易出現耐藥後療效不佳或對化療不耐受，臨床上迫切需要新型藥物改變患者的困境。

MRG003是由樂普生物旗下美雅珂公司研發的靶向EGFR的新型ADC藥物，其針對EGFR陽性晚期實體瘤進行的I期臨床試驗已釋出於2021年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會。並且，MRG003單藥用於複發性或轉移性晚期頭頸部鱗癌(HNSCC)、鼻咽癌（NPC）、膽道癌（BTC）及非小細胞肺癌（NSCLC）的II期臨床試驗也在中國展開，期待相關研究成果早日披露，進一步豐富臨床治療決策。

招募資訊

鼻咽癌Ⅱ期臨床試驗（臨床試驗登記號：CTR20210995）目前正在積極招募中，招募物件均具有以下特徵：接受過初始手術和放療後復發且不適合進一步手術或放療的，既往至少接受一線含鉑方案和PD-1/PD-L1抑制劑系統治療期間進展或治療後復發或不耐受。

電話：021-61637960

電子郵箱：[email protected]

或前往以下研究中心看醫生門診，門診時間見下表。

*本文旨在提供新藥試驗資訊，具體的招募、入組情況請以研究中心資訊為準。

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