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作者：Tiffany
導讀：肥胖是體內脂肪積聚過多而呈現的一種狀態。當人體進食熱量多於消耗熱量時，多餘熱量以脂肪形式儲存於體內，其量超過正常生理需要量，且達一定值時遂演變為肥胖症。正常男性成人脂肪組織重量佔體重的15%～18%，女性佔20%～25%。隨年齡增長，體脂所佔比例相應增加。它導致的疾病有下丘腦疾病、垂體疾病、庫欣綜合徵、甲狀腺功能減退症等等。近日，一組科學家對改善肥胖問題展開了研究......
《柳葉刀兒童與青少年健康》發表過的一項研究顯示：肥胖青少年的動脈血管，在十多歲時就已經開始變得僵硬。上海交通大學醫學院附屬新華醫院心血管內科副主任醫師許之民說：“動脈血管僵硬早已不再是出現在中老年人群中了。”近年來，動脈硬化低齡化趨勢越來越明顯，而這些人群中，肥胖人群為主，且兒童、青少年和年輕人是肥胖率攀升最快的人群。
然而，這只是肥胖帶給人們健康的其中一個壞處而已，肥胖帶給人們的不利影響還有很多，如：肥胖程度跟病死率密切相關，隨著肥胖程度的上升，死亡率也大幅度上升；由於肥胖，脂肪會附著在心臟表面，使心臟的收縮功能降低，導致心衰的比例大大增加；肥胖就像影子一樣伴隨著糖尿病，肥胖人群糖尿病發病率比平常人要高4倍；脂肪肝和血脂異常在中國發病率非常高，大概10%的脂肪肝病人會進展為脂肪性肝炎，導致肝硬化或肝癌的發生。
因此，科學界對如何幫助人們解決肥胖問題一直十分關心。近日，德克薩斯大學西南分校的科學家們發現了一種安全有效的方法，這種方法在治療肥胖方面起到的作用類似於一種植物化合物對減肥帶來的益處。雖然這種新方法有一定的副作用，但這個新發現對科學界後面深層研發針對肥胖的治療方法具有關鍵的意義和非常重要的啟示。這究竟是一種怎樣的方法呢？和其他的減肥方法相比，它又具有什麼特別之處呢？
雷公藤紅素是從一種生長在中國的白花植物的根部提取出的物質，這種物質在近年來受到科學界越來越多的關注，因為一些科學家已經透過他們的實驗證實：它可以預防和逆轉小鼠的肥胖。如：之前來自哈佛大學的一項研究是透過大規模藥物篩選的辦法，利用瘦素和內質網應激共同反應基因釣到雷公藤紅素，從而對這種物質進行深入研究，發現這種分子不僅能有效高比例減肥，而且對肥胖導致的代謝紊亂具有很好的糾正作用。之前於2015年5月21日發表在《Cell》雜誌的一項研究提供了一個新的藥物靶標，可將雷公藤紅素作為一種減肥藥或減肥藥前體進行深入研究。
然而，由於雷公藤紅素會引起小鼠的高血壓和嗜睡等反應，這些科學家想了解這種化合物是如何在體內起到治療肥胖的作用的，搞清楚它的工作原理之後，他們就可以利用這些理論研發出一種新的更安全有效、且沒有副作用的減肥療法。
德克薩斯大學西南分校在他們的實驗中得到了啟示，一定程度上解決了這個問題。他們的研究表明：雷公藤紅素需要儲存於神經元中的特定蛋白質，這種特定蛋白質會影響新陳代謝。他們還發現：他們可以透過從神經元中去除這種蛋白質，從而模擬一個“餵食”訊號傳送到小鼠的大腦中，這樣做的結果就是：兩週之內，即使給這些小鼠喂高脂肪食物，它們的體重也能減輕7%。他們這個發現的關鍵在於:相比在先前使用了雷公藤紅素的的研究中，小鼠在這次實驗中似乎沒有遭受那麼多的病痛。
科學家針對雷公藤紅素如何在細胞水平上發揮作用的新理解為靶向途徑開啟了更多的可能性，這些靶向途徑可以改善我們的新陳代謝功能，而且不會給我們的健康帶來副作用。該研究的作者Kevin W. Williams博士是德克薩斯大學西南分校下丘腦研究中心的一位研究員，他解釋說：“我們目前還沒有發現影響減肥的所有的細胞群，但我們在實驗中的每一項新發現都讓我們離研發出更有效安全的肥胖療法更靠近了一步。”
他們將這一項研究成果發表在《JCI Insight》雜誌一篇題目為“PERK in POMC neurons connects celastrol with metabolism”的文章中：
美國疾控中心的資料顯示：美國有3000多萬糖尿病患者，這就佔了他們總人口的近10%！這項新研究有望改善糖尿病等肥胖症患者的葡萄糖代謝功能，這對那些患者來說確實是一個好訊息！
在這項新研究中，科學家把注意力集中在大腦中的被稱為POMC神經元的一類細胞上，這種細胞與食慾下降、血糖水平降低、啟用時會產生更高的能量消耗有關。Williams博士於2019年開展的一項研究表明：一個回合的鍛鍊就可以增強POMC神經元長達兩天的活躍度。
Williams博士實驗室的顯微鏡影象描繪了下丘腦弓形核：綠色的細胞是POMC神經元，紅色的細胞是表達瘦素受體的神經元，黃色的細胞是表達瘦素受體的POMC神經元
在這次最新的研究中，Williams實驗室的這些科學家發現這種POMC 神經元在促進減肥方面也起著至關重要的作用，而這種作用正好類似於雷公藤紅素在這方面的作用。在給小鼠服用了這種化合物後，位於它們大腦中的POMC神經元所在區域中的一種叫做PERK蛋白質的活性下降；從這些神經元中去除PERK後，就可以產生與雷公藤紅素一樣多的減肥效果，而且這也不會像抗肥胖藥物那樣對健康造成副作用。
Williams博士說：“我們發現這些小鼠瘦了，但是它們的運動水平和之前是一樣的。除此之外，也沒有副作用干擾它們，它們看起來既沒有昏睡、也沒有生病，但是我們這只是透過觀察給出的初步結論，我們還需要深入研究來清楚把握這一靶向途徑將如何影響它們的心血管系統和其他功能。”
美國食品藥品監督管理局警告人們不要使用，這種物質是在傳統中藥中也被稱為雷公藤。儘管這種植物的提取物被作為補充劑進行出售，但是美國國家衛生研究院已經發布了警告宣告稱：科學家目前還沒有足夠的資料說明它的安全性和有效性。
但這種化合物已經讓科學家們對如何在實驗室中研發出更安全、沒有副作用的減肥新方法提供了重要的思路。例如，在這項新研究中，從POMC神經元中去除PERK，從而阻斷了雷公藤紅素在減少食物攝入時所帶來的大約一半的副作用。
Williams博士也是德克薩斯大學西南分校的內科副教授、小彼得·奧唐奈大腦研究所的研究員，他說：“這表明除了POMC之外，雷公藤紅素還會對其他細胞群的新陳代謝產生影響，我們將繼續繪製這些細胞型別的作用，直到我們對這些通路的復綜錯雜的交織關係有一個更全面的瞭解。這些理論和新發現一定會有助於我們研發出更有效的治療肥胖症和糖尿病的方法！”
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2021-11-potential-strategy-obesity.html
注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
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