癌症難治,但也屢屢有神藥出現,像第一種靶向藥赫賽汀,改變晚期癌症不可治癒歷史的PD-1抑制劑等。如今2021年已經過了大半,在這一年裡又冒出了哪些新的抗癌神藥呢?
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ADC神藥DS-8201
DS-8201這個神藥,咚咚已經報道過了很多次,是一種靶向HER2的ADC藥物,主要用於乳腺癌的治療,療效很好,全面超過了老大哥——同為HER2靶向ADC藥物的T-DM1。
在最新的頭對頭臨床資料中[1],524名HER2陽性轉移性乳腺癌患者接受了DS-8201或T-DM1的治療。T-DM1組患者中位無進展生存期6.8個月,而DS-8201組患者的中位無進展生存期在資料截止時仍未達到。相比T-DM1,DS-8201讓乳腺癌患者病情進展的風險降低了72%,死亡風險估計可以降低45%。
DS-8201(T-DXd)治療HER2陽性乳腺癌患者的無進展生存期顯著優於T-DM1
當然,乳腺癌這種癌症,發病率雖然很高,但死亡率較低,DS-8201的“神”體現的還不充分。而在發病率死亡率都很高的肺癌上,DS-8201同樣有不俗的表現。
最新的臨床資料中[2],91名HER2陽性的難治性非小細胞肺癌患者接受了DS-8201的治療,客觀緩解率和疾病控制率分別達到了55%和92%,中位無進展生存期和中位總生存期分別為8.2個月和17.8個月。
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黃金靶向藥ALK抑制劑
ALK基因的融合突變多發生於肺癌,也被叫做肺癌的“鑽石突變”,就是因為ALK抑制劑的療效特別好,也讓ALK抑制劑有了個“黃金靶向藥”的稱號。
這個“黃金靶向藥”的療效有多好呢?從今年ASCO大會上公佈的J-ALEX試驗68個月隨訪結果可見一斑[3]。
J-ALEX試驗中,207位ALK陽性的轉移性或複發性非小細胞肺癌患者接受了ALK抑制劑克唑替尼或阿來替尼的治療,如果出現耐藥則改用另外一種ALK抑制劑繼續治療。
資料截止時,阿來替尼組中位隨訪68.8個月,克唑替尼組中位隨訪68.0個月。在5年8個月後,兩組均有60%左右的患者仍然存活,中位總生存期都沒有達到。兩組的5年生存率分別為60.85%和64.11%。
要知道,在部分人群中,高血壓糖尿病這樣的慢性病可能都達不到60%的5年生存率。ALK抑制劑著實是讓癌症變成了一種慢性病。
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讓生存期翻6倍的NTRK抑制劑
NTRK基因融合是包括肺癌在內的多種癌症的驅動因素,在肺癌中發生率約0.2%,確實不高。但如果一個肺癌患者檢測出來NTRK基因融合,那就跟中了彩票一樣,生存期將會大大增加。
在今年的ASCO大會上公佈了這樣一個試驗結果,20位預期生存期不足6個月的NTRK陽性肺癌患者接受了NTRK抑制劑拉羅替尼的治療,有效率73%,1年無進展生存率65%,中位總生存期更是達到了40.7個月。相比原本不足6個月的預期生存期,拉羅替尼足足讓這些患者的生存期提高了6倍多。
參考文獻:
[1]. Cortés J, Kim SB, Chung W P, et al. LBA1 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumabemtansine (T-DM1) in patients (Pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC):Results of the randomized phase III DESTINY-Breast03 study[J]. Annals ofOncology, 2021, 32: S1287-S1288.
[2]. Li B T, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell LungCancer[J]. New England Journal of Medicine, 2021.
[3]. Yoshioka H, HidaT, Nokihara H, et al. Final OS analysis from the phase III j-alex study of alectinib(ALC) versus crizotinib (CRZ) in Japanese ALK-inhibitor naïve ALK-positivenon-small cell lung cancer (ALK+ NSCLC)[J]. 2021.
[4]. Lin J J, KummarS, Tan D S W, et al. Long-term efficacy and safety of larotrectinib in patientswith TRK fusion-positive lung cancer[J]. 2021.