我國是腦卒中大國,發病率居全球首位,每年新發患者約達240萬人,每年約有112萬人因此喪生。這樣一個高發病率、高複發率、高致殘率、高死亡率的疾病,藥物治療的策略主要從兩個方面出發,一個是改善供血,恢復腦部血液供應,比如溶栓、擴張血管;另一個就是保護神經細胞的結構和功能,減少腦損傷。今天我們就來聊一聊2020年7月獲批的我國自主研發的多靶點神經保護一類新藥:依達拉奉右莰醇。
依達拉奉右莰醇到底怎麼發揮作用的?
1.缺血級聯反應:腦神經細胞損傷的元兇
腦卒中的損傷機制十分複雜,並不是簡單的腦血管缺血導致腦細胞死亡,因為即使在腦卒中發作之後進行再灌注治療,恢復腦部血液供應,也避免不了腦組織的持續性損傷。
科學家發現缺血級聯反應是腦組織細胞損傷的主要元兇,腦組織的血氧因卒中後迅速減少,會迅速導致興奮性毒性、能量代謝障礙、梗死周圍缺氧去極化、鈣超載、炎症及神經元凋亡等,而且發生的時間不同,彼此又可以相互促進、互為因果,形成惡性迴圈,從而導致腦組織損傷病程持續進行。
患者發生腦卒中的時候往往都不在醫院,很多地區由於醫療水平有限,發病後轉到上級醫院會耽誤更多時間,如果有藥物可以緩解腦卒中的持續缺血,減慢缺血核心的擴充套件,更多患者的生命就能得到及時挽救。
2.多靶點神經保護
為了防止神經細胞的損傷,科學家們在動物實驗中找出了數千種藥物,但是真正能夠改善臨床結局的只有極少數,而且以往的腦神經保護藥物只能針對級聯反應的單一病理機制,存在一定的侷限。所以有學者就提出多靶點神經保護的理念,透過使用多靶點的藥物來達到緩解級聯現象的作用。
依達拉奉右莰醇就是科學家以此為理念研發的藥物,它是依達拉奉和右莰醇兩種活性成分組成的複方製劑。依達拉奉是一種抗氧化劑和自由基清除劑,過量的自由基是早期急性缺血性卒中缺血再灌注損傷加重的主要原因,依達拉奉可清除多種自由基,減輕腦水腫和組織損傷;右莰醇是一種雙環單萜類化合物,可抑制腦缺血再灌注導致的炎性因子的表達,進而可能減少細胞凋亡、壞死。
研究人員透過不同比例的複方進行的動物實驗發現,依達拉奉和右莰醇以4:1的配比聯合應用時,再灌注動物模型的神經保護作用效果最明顯,梗死麵積、大腦含水量均顯著減少,可以起到1+1大於2的效果。
結語
依達拉奉右莰醇為腦卒中患者提供了更多的治療選擇,也希望未來有更多療效好、安全性高的神經保護藥物被研發生產出來。
參考文獻:
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