中山大學腫瘤防治中心教授石明團隊提出了應用氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑方案的肝動脈灌注化療（FOLFOX-HAIC）治療大肝癌，其III期研究顯著改善不可切除大肝癌患者預後。相關研究近日線上發表於《臨床腫瘤》雜誌。李啟炯副主任醫師和何敏柯醫師為該論文第一作者，石明為唯一通訊作者。
顯著改善不可切除大肝癌患者預後
根據世界衛生組織（WHO）2020年公佈的資料，中國肝癌的發病例數佔全球45.3%，死亡例數佔全球47.1%。由於肝癌起病隱匿，中國肝癌患者往往初診時腫瘤體積較大，且伴有子灶，多數無法實施根治性切除。
經動脈栓塞化療（TACE）是目前治療不可切除肝細胞癌的首選治療手段，然而其療效在很大程度上受腫瘤大小影響。對於腫瘤大於7cm的患者，經動脈栓塞化療的療效尚不令人滿意，患者的生存時間一般僅1年左右。
近年來，中國學者們提出了應用氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑方案的肝動脈灌注化療 （FOLFOX-HAIC）治療大肝癌。2017年，石明團隊在II期研究中，初步揭示了FOLFOX-HAIC治療大肝癌的安全性和有效性。在此基礎上，該團隊進一步開展III期研究顯示顯著改善不可切除大肝癌患者預後。
“這是一項隨機、多中心、開放標籤研究，入組患者為無血管侵犯或肝外轉移的不可切除肝細胞癌，並且腫瘤最大徑≥7 cm，患者按1:1隨機分配，分別接受FOLFOX-HAIC（n=159）或TACE（n =156）治療。”石明表示，其主要研究終點是總生存期。
結果顯示，FOLFOX-HAIC 顯著改善了不可切除大肝癌患者的預後，且減輕了不良反應——與TACE組相比，FOLFOX-HAIC組患者腫瘤客觀反應率更高（RECIST 1.1標準：46% vs 18%；P < 0.001），中位無進展生存期更長（9.6 vs 5.4 個月，P < 0.001)，更多的患者成功實施轉化切除（24% vs 12%；P = 0.002）。FOLFOX-HAIC組的中位總生存期為 23.1 個月，而TACE組為16.1個月（風險比，0.58；95% CI，0.45 至0.75；P < 0.001)。與TACE 組相比，FOLFOX-HAIC 組的嚴重不良事件發生率也更低（19% vs 30%，P = 0.03）。
有望改寫肝癌治療指南
“FOLFOX-HAIC由中國本土學者首創，並將其推廣至全球，有望改寫肝癌治療的指南。”石明對《中國科學報》表示，近年來，全國多家醫院的學者也在中晚期肝癌患者中積極嘗試和應用FOLFOX-HAIC，不少病例取得了良好的療效。“為中國肝癌患者帶來更有效的治療，是我們研究的出發點。”
在本研究中，接受FOLFOX-HAIC治療的患者生存時間延長至2年左右，約一半的患者腫瘤明顯縮小，約1/4的患者腫瘤縮小後接受根治性手術切除，從而有望完全治癒肝癌，達到長期生存。
該研究充分展示出中國研究者提出的肝癌治療方法得到國際肯定，中國學者將肝癌治療手段不斷推陳出新，在國際腫瘤研究領域發揮的重要影響力，為中國、亞太乃至世界其他地區進一步最佳化肝癌綜合治療提供寶貴的循證醫學資料。
“HAIC適用於腫瘤較大，肝動脈血供豐富且肝功能較好的病人。”石明說，HAIC與TACE均屬於肝癌的介入治療，具有微創、可重複性高、副作用少、住院時間短（約3天）等優點，HAIC強調了化療藥物的持續長時間灌注（約27小時），而TACE強調短時間化療加栓塞。兩者不是對立排斥關係，而應根據腫瘤特徵及供血情況靈活運用，各展所長、優勢互補。
相關論文資訊：https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.00608?journalCode=jco
