茶鹼類藥物是甲基黃嘌呤衍生物,是一類常用的平喘藥。其為非特異性磷酸二酯酶(PDE)抑制劑,可舒張支氣管平滑肌,拮抗腺苷A1、A2受體,預防腺苷的氣道收縮作用,還有強心、利尿、擴血管、抗炎和免疫調節的作用。臨床可用於哮喘、喘息型支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、早產兒的呼吸暫停及睡眠呼吸暫停綜合徵等。
一茶鹼類藥物的種類
目前茶鹼類藥物主要有茶鹼、氨茶鹼、二羥丙茶鹼、多索茶鹼等,劑型有口服制劑、注射製劑等,口服制劑還有控緩釋製劑。
二茶鹼類藥物的相互作用
茶鹼被幾種肝細胞色素P450同工酶代謝,最重要的是CYP1A2。茶鹼、氨茶鹼和其他黃嘌呤類藥物的毒性有累加性,應避免與其他黃嘌呤類藥物聯用。
茶鹼約90%經肝臟代謝,10%以原型從尿液排洩;氨茶鹼經腎排洩,約10%為原型藥物;二羥丙茶鹼82-88%以原型隨尿排洩;多索茶鹼在肝內代謝,代謝產物主要是β-羥基乙基茶鹼,無活性,從尿中排洩。
茶鹼與其他藥物的相互作用
1. 不良反應
茶鹼類藥物主要不良反應為頭痛、噁心、嘔吐,與抑制PDE4有關;多尿,與拮抗腺苷A1受體有關;癲癇發作,與拮抗中樞腺苷A1受體有關;其他還有腹部不適、激動,偶見橫紋肌溶解導致的急性腎衰竭和死亡。劑量過大或靜脈注射太快,可致心悸及嚴重心律失常,甚至死亡,與心臟PDE3抑制及腺苷A1受體拮抗有關。
2. 藥物選用
二羥丙茶鹼的心臟興奮作用較弱,在哮喘伴有明顯心動過速時宜選用。其為中性物,氨茶鹼不能配伍的某些藥物,二羥丙茶鹼可能可以配伍。二羥丙茶鹼不透過P450代謝,大部分以原型經腎臟排洩,相互作用較少。
參考文獻:
[1]錢之玉.藥理學[M].北京:中國醫藥科技出版社,2009:473-474.
[2]朱依諄等.藥理學[M].北京:人民衛生出版社,2016:371-372.
[3]氨茶鹼在兒童安全合理使用的專家共識[J].中國實用兒科雜誌,2019,34(4):249-254.
[4]老年人多重用藥安全管理專家共識[J].中國糖尿病雜誌,2018,26(9):713-714.
[5]蔡映雲等.臨床藥物治療學-呼吸系統疾病[M].北京:人民衛生出版社,2016:54-58.
[6]童榮生等.藥物比較與臨床合理選擇-呼吸科疾病分冊[M].北京:人民衛生出版社,2014:268-277.
[7]支氣管舒張劑在兒童呼吸道常見疾病中應用的專家共識[J].臨床兒科雜誌,2015,33(4):374-375.
[8]林碧英等.簡述臨床常用的三種茶鹼類藥物[J].海峽藥學,2018,30(7):249-250.
[9]李大魁等譯.馬丁代爾藥物大典第2版(原著第37版)[M].北京:化學工業出版社,2013:1077,1083,1102-1106.