肥胖症表現為體內脂肪堆積過多和分泌異常、體重增加,是一種慢性進展性代謝異常,持久的肥胖症伴有高胰島素血癥、糖尿病、高血壓、血脂異常及心腦血管疾病。肥胖症的病因未完全明瞭,但對肥胖症的個體而言,不論是否真正多食,其總能量的攝入超過了消耗。因此,肥胖是導致心腦血管疾病(如血脂異常、冠心病、高血壓、腦卒中等)的罪魁禍首,是滋生糖尿病的沃土。
現代醫學研究證實,體重每增加1公斤,患糖尿病的風險至少會增加5%。肥胖者發生2型糖尿病的危險性是普通人的3倍,約50%的肥胖患者遲早會患上糖尿病。
尤其是2型糖尿病患者中,80%都是肥胖者,而且肥胖時間越久,如果不及早干預,患糖尿病的機率就越大。中心型肥胖【脂肪沉積在腰部和腹部時(胃部區域)】的人患糖尿病的危險性遠大於周圍性肥胖的人,腰圍與臀圍的比值與發生糖尿病的風險成正比例關係。
BMI(體重指數)=體重(kg)/身高×身高(㎡)。理想的體重BMI值應在18.5--23.97kg/㎡ 之間。當BMI大於24kg/㎡ 為超重,BMI大於28kg/㎡ 為肥胖。男性BMI大於24kg/㎡ 時,患糖尿病的機率為6.7%;當BMI大於28kg/㎡ 時,患糖尿病的機率為10.2%。
為何肥胖人群容易患糖尿病?
肥胖是患糖尿病的高危人群,其原因就在於肥胖者體內胰島素受體數相對減少,還存在著胰島素抵抗,易誘發糖尿病。
另外,肥胖引起的炎症反應、氧化應急損傷等還會直接損傷到β細胞,造成胰島素合成和分泌出現問題。肥胖和糖尿病就像是一對“孿兄弟”常常形影不離。要預防和治療糖尿病,減肥就顯得尤為重要了。
目前減肥的措施主要是:藥物減肥、糖尿患者的藥物選擇、肥胖者自身的努力這三個方面。至於手術減肥或其它措施減肥另當別論,這裡不做討論。
減肥藥物
2015年《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》中收載了四個肥胖症治療的藥物:奧利司他、氯卡色林、芬特明—託吡酯緩釋片、利拉魯肽注射液。
01奧利司他:
以及進行適度飲食控制和運動鍛鍊的肥胖和超重者,包括已經出現與肥胖相關性危險因素(糖尿病、高血壓、血脂異常等)患者的長期治療。
不良反應:胃腸脹氣、排氣增多、腹痛、排便次數增多、脂肪性大便或脂肪瀉、水樣便,有些患者大便失禁、直腸和肛門疼痛不適。
禁忌證:慢性吸收不良綜合徵及膽汁淤積症患者禁用;對奧利司他或製劑中任何一種成分過敏者禁用。
02氯卡色林:
適用於體重指數(BMI)≥30kg/㎡或BMI≥27kg/㎡ 但同時合併至少1種肥胖相關併發症(如高血壓、高脂血症、2型糖尿病)的成人,用藥治療的同時需配合飲食及生活方式的改變。
不良反應:非糖尿病患者可出現頭痛、頭暈、噁心、易疲勞、口乾、便秘:糖尿病患者可出現低血糖症、頭痛、腰背痛、易疲勞和咳嗽。
禁忌證:妊娠期和哺乳期婦女禁用。嚴重肝、腎功能損傷者禁用。
03芬特明—託吡酯緩釋片:
適用於BMI≥30kg/㎡或BMI≥27kg/㎡但同時合併至少1種肥胖相關併發症(如高血壓、高脂血症、2型糖尿病)的成人,用藥治療的同時需配合飲食及生活方式的改變。
不良反應:感覺異常、口乾、便秘、味覺障礙、失眠、頭暈等。其他潛在或少見但需要引起格外關注的不良反應,對胎兒的致畸性、增加靜息狀態下心率、產生自殺觀念及行為、急性繼發性閉角型青光眼、認知功能損害(如注意力不集中、記憶力減退)、代謝性酸中毒、少汗及體溫增高、低血糖症、血肌酐水平升高、低血鉀症等。
禁忌證:(1)妊娠期婦女禁用。(2)青光眼患者禁用。(3)甲狀腺功能亢進症患者禁用。(4)14天內應用過單胺氧化酶抑制藥或正在用藥期間者禁用本藥。(5)對擬交感胺類藥物過敏者禁用。
04利拉魯肽注射液:
利拉魯肽注射液,原本是就降糖藥,但該藥減肥的作用,適應於BMI≥30kg/㎡或BMI≥27kg/㎡但同時合併至少1種肥胖相關併發症(如高血壓、高脂血症、2型糖尿病)的成人,用藥治療的同時需配合飲食及生活方式的改變。臨床有資料表明,連續應用利拉魯肽54周,可減輕體重約6.4kg(6%)不良反應:食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹瀉、消化不良、頭痛、頭暈、易疲勞、腹痛、低血糖及血清脂肪酶水平升高。禁忌證:有甲狀腺髓樣癌或多發性內分泌腺瘤病2型(MEN-2)既往史或家族史的患者禁用。妊娠期婦女禁用。對利拉魯肽或藥品中任何一種成分過敏者禁用。這些減肥藥物都對人體有良好的減肥作用,且都有降血糖的作用,2型糖尿病患者應用這類減肥藥後,體重減輕明顯時,需要及時調整降血糖方案,儘量避免低血糖的發生。由此可見,減輕體重,往往有降低血糖的作用,體重減輕,也能增加血糖對胰島素的敏感性。
減肥的降血糖藥物
01二甲雙胍
肥胖型糖尿病患者應首選二甲雙胍,該藥適應於2型糖尿病包括10歲以上兒童和青少年患者、肥胖和伴高胰島素血癥患者,二甲雙胍不但有降血糖作用,還可有減輕體重和治療高胰島素血癥的效果。對某些磺醯脲類療效差的患者可奏效,如與磺醯脲類合用具有協同作用,較分別單用的效果更好。亦可用於10歲以上不伴酮症或酮症酸中毒的1型糖尿病患者,與胰島素注射液聯合治療,可減少胰島素用量。二甲雙胍減肥能增加胰島素的敏感性,減少脂肪的合成。而對於很多2型糖尿病患者而言,體重的降低本身就是一件有利於血糖穩定控制的好事。有研究表明:在非盲研究7~8年的時間裡,接受二甲雙胍治療的患者,體重平均減輕3.1kg。
不良反應:噁心、嘔吐、腹瀉、口中有金屬味等;有時乏力、疲倦、體重減輕、頭暈、皮疹等。
禁忌證:二甲雙胍可透過胎盤屏障,從乳汁中出現,故妊娠期、哺乳期婦女不宜使用。2型糖尿病伴有酸中毒、非酮症高滲性昏迷等急性代謝紊亂時,肝及腎功能不全(血清肌酐超過1.5mg/100ml)、嚴重感染和外傷、重大手術以及臨床有低血壓和呼吸功能衰竭等缺氧情況。糖尿病合併嚴重的慢性併發症(如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變)。靜脈腎盂造影或動脈造影前2~3天。嚴重心、肺疾病患者,如心力衰竭、急性心肌梗死。維生素B、葉酸和鐵缺乏的患者。
02阿卡波糖:
在生活方式控制的基礎上,非超重、肥胖的2型糖尿病患者可單獨使用阿卡波糖,3個月後如果血糖未控制目標值,可與其他口服治療糖尿病的藥物或胰島素聯合應用。
不良反應:腹脹和腸鳴音亢進,排氣增多,偶有腹瀉、腹痛。
禁忌證:有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者禁用。還有可因腸脹氣惡化的疾病(如嚴重的疝、腸梗阻和腸潰瘍)患者禁用。同類藥品還有伏格列波糖。
03腸促胰島素/GLP-1類似物(皮下注射)
這類藥物有磷酸西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀等。如沙格列汀適應症為:2型糖尿病治療藥。可作為單藥治療,在飲食和運動基礎上改善血糖控制,也可聯合二甲雙胍使用,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。
不良反應:上呼吸道感染、泌尿道感染、噁心、頭痛、胰腺炎等。
禁忌證:對二肽基酶-4(Dpp-4)抑制藥有嚴重超敏反應史(例如速髮型過敏反應、血管水腫)的患者。也能減輕體重。
04鈉-葡萄糖共運載體-2抑制劑:
這類藥物有達格列淨、恩格列淨等,是治療糖尿病的新藥。這類藥物透過抑制SGLT2(一種葡萄糖轉運蛋白)的作用抑制葡萄糖重吸收,降低腎糖閾而促進尿葡萄糖排洩,從而達到降低血液迴圈中葡萄糖水平的作用。有減輕體重的作用。
不良反應:見低血壓,酮症酸中毒、急性腎損害及腎功能不全、尿路感染及腎盂腎炎、生殖器真菌感染、低密度脂蛋白膽固醇(LDL_G)增高。也能減輕體重。
禁忌證:對該藥過敏者、重度腎功能損害,晚期腎病患者;透析患者。
肥胖型糖尿病患者的治療原則
1.患者經低熱量飲食加體力活動後,血糖控制不良時,應加強低熱量脂肪飲食;如控制仍不良者,可服用雙胍類或磺脲類降糖藥(血脂高者應降低血脂);如果仍然控制不佳,應使用胰島素治療(使用不宜過早),注意定期調整胰島素劑量。
2.克服降糖藥引起的體重增加:使用胰島素能使體重增加,開始注射胰島素時,通常體重會增加,不過增加的程度因人而異,也有的人體重變化不大。增加體重的原因:使用胰島素控制高血糖後,過多的葡萄糖不會從尿中丟失,而是轉變成糖原或脂肪貯存在體內,所以會引起體重的增加。可聯合使用二甲雙胍等,可抑制胰島素增加體重的作用。同樣,長期使用磺醯脲類藥物也會出現體重增加的問題。但格列吡嗪控釋片和格列美脲增加體重作用不明顯或較其他二代磺醯脲類藥物為低。如果使用磺醯脲類藥物降血糖還是不理想,可聯合二甲雙胍來克服磺醯脲類增加的體重。胰島素增敏劑(羅格列他、吡格列酮)使用時,起效慢,可導致水鈉瀦留,引起水腫及體重增加,並增加心衰風險,心功能III級以上者禁用。
3.患者經低熱量飲食加體力活動,或經加強低熱量脂肪飲食後,血糖控制良好者,應繼續下去。
4.患者經飲食控制、體力活動或加口服降血糖藥治療後,血糖控制良好者,應定期調整藥量。
維持較理想的體重很重要,理想的體重是阻斷糖尿病的措施之一。如何維持體重?簡單計算方法是:標準體重(kg)=身高(cm)-105;理想體重為標準體重是10%以內。
每天能量的攝入在休息時:每天25~30kcal/kg;輕度體力勞動者:每天30~35kcal/kg;中等度體力勞動者:每天35~40kcal/kg;重度體力勞動者:每天>40kcal/kg。
總熱量分配:碳水化合物55%~65%;脂肪25%~30%(0.6~1g/kg);蛋白質15%~20%(0.8~1g/kg)。碳水化合物量(g)=總熱量一(蛋白質量×4+脂肪量×9)/4。如果超重的人群,應按照每天體力活動的級別最低值(或更低的熱卡)進行計算。
除藥物控制血糖外,運動、飲食平衡和控制糖、脂肪攝入、減肥瘦身可以使血糖“釜底抽薪”,體重量每減輕10kg,空腹或餐後血糖可自行降低1mmol/L。
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