膠東線上10月28日訊（通訊員 李成修 崔方榮 李凌峰）人口問題是當之無愧的“國之大者”，然而在國家全面放開三孩政策的今天，依然有很多家庭受困於不孕不育問題，無法實現做父母的願望。
及時幫他們撥開迷霧尋到致病根源，打敗求子路上的“攔路虎”只是第一步。近年煙臺毓璜頂醫院生殖醫學科副主任、副主任醫師劉雪梅和同事致力於生殖醫學科的臨床與科研，力求從源頭把關，為更多家庭送去健康寶寶。
從“幸孕”到“好孕”，看似只有一字之差，背後卻凝集著劉雪梅和同事們的大量心血。2019年，煙臺毓璜頂醫院生殖醫學科成立輔助生殖專科實驗室，將臨床與科研有效結合，劉雪梅和同事透過對試管嬰兒等輔助生育技術進行大資料分析，發現問題併合理改進方案與流程，讓更多家庭的求子之路變得更順暢，她們也因此成了不少求子家庭眼中的“幸孕星”。
劉雪梅（右二）團隊討論患者病情
另闢蹊徑除求子路上的“攔路虎”
對不孕不育家庭而言，求子路上的每一步都可能遇上“攔路虎”。而每一次失敗的嘗試都可能嚴重打擊夫妻雙方好不容易鼓足的求子勇氣，讓整個家庭被陰霾籠罩。如何快速尋到不孕不育病因並透過個性化的治療方案成功助孕，既考驗著生殖醫生的專業水平，也直接關係每個家庭的幸福和穩定。
曾有一位女性因多囊卵巢綜合症婚後7年未能成功懷孕，先後嘗試腹腔鏡手術、多次促排卵方案和人工授精均不奏效，慕名找到劉雪梅時，她和家人已經陷入絕望，正處於崩潰的邊緣。透過完善檢查並翻看病例，劉雪梅發現女子的閉經用人工週期治療也不能改善，就直接利用GnRH拮抗劑降高水平的LH後直接促排卵進行試管嬰兒，促排卵和取卵過程很順利，為避免發生卵巢過度刺激綜合徵，未行鮮胚移植。但由於女子對人工週期藥物不敏感，融胚過程中子宮內膜始終不增長，這是直接影響融胚成功率的關鍵因素。
如何能在“種子”良好的情況下，讓“土壤”恢復肥沃？反覆翻看此前的診療病例，劉雪梅終於找到了突破點。原來在此前的促排卵過程中，隨著內源性激素水平的升高，女子的子宮內膜也會跟著增長，考慮此人是對外源性激素極不敏感的罕見患者。抓住這個關鍵點，在常規治療方案的基礎上，劉雪梅為其進行了個性化調整，保證了內膜的生長，透過20多天的調整，女子的宮內環境達到受孕標準，胚胎移植一次便獲成功，並順利妊娠足月產下一名男嬰。
在劉雪梅的診療過程中，像這樣另闢蹊徑為患者尋到“求子秘方”的嘗試還有很多。此前她曾接診過一位雌激素產生障礙患者，閉經多年，無法正常排卵，婚後一直無法生育，婚姻幾近破裂。檢查後劉雪梅發現女子由於雌激素太低，卵母細胞、內膜發育和排卵都受到影響，想在這片“鹽鹼地”自然受孕機率微乎其微。針對女子的身體狀況，劉雪梅為其制定了個性化的促排卵方案保證了卵泡的發育，雖然卵泡發育過程中雌激素水平極低，但並沒影響到卵母細胞和胚胎的發育。隨後再利用人工週期，外源性給予雌激素調整子宮內膜，保證胚胎能正常著床，最終一次性受孕成功，圓了女子的媽媽夢。
“導致不孕不育的原因有很多，只有針對每個人的個體情況給予個性化的治療，才能事半功倍。”劉雪梅說，想要另闢蹊徑給予患者創新性的治療方案，平時除了要練好“基本功”，也要時刻關注國內外最新的臨床科研進展，雙管齊下才能更好為患者排憂解難。
劉雪梅（右二）團隊業務學習
深耕遺傳諮詢，從源頭保障寶寶健康
對很多不孕不育家庭而言，能成功受孕已是萬幸，但對劉雪梅而言，“幸孕”只是第一步，保證“好孕”才是她和同事的目標。2014年受醫院委派外出進修學習後，劉雪梅將主要精力放在遺傳諮詢方向，期待透過這些努力將影響嬰兒健康的因素提前找出來，儘量降低出生缺陷，給更多家庭送去健康寶寶。
近年來，隨著基因檢測逐漸進入臨床應用，國內對遺傳諮詢的關注越來越高。劉雪梅告訴記者，生殖醫學領域的遺傳諮詢是在孕前將可能影響疾病的遺傳因素挖掘出來，幫準爸爸準媽媽認知並讀懂自己的“生命手冊”，評估疾病發生的風險，識別疾病發生原因，並透過檢測和預防，最大限度降低出生缺陷。提前知曉遺傳風險還可以透過第三代試管嬰兒技術優選，保證健康寶寶的誕生。
32歲的陳女士就是毓璜頂醫院生殖醫學科遺傳諮詢的受益者。婚後多年未育，先後四次懷孕均以胎兒停止發育告終，陳女士和丈夫透過檢測才發現是染色體平衡易位惹了禍。這種易位造成了染色體遺傳物質的“內部搬家”，更易發生自然流產或死胎。找到病根後她選擇了胚胎植入前遺傳學診斷技術，順利生下了一個漂亮的女寶寶。
很多人誤以為遺傳諮詢只專注準爸爸和準媽媽的身體情況，但劉雪梅告訴記者，生殖醫學科遺傳諮詢門診提供遺傳性疾病、先天性發育異常疾病等的優生遺傳諮詢、基因診斷、胚胎植入前遺傳性檢測(即“第三代”試管嬰兒)等醫療服務。不僅可以指導育齡夫婦進行優生優育的準備，對高齡、不良生育史、反覆自然流產和反覆試管嬰兒助孕失敗的人群更有指導意義。
34歲的李女士在試管嬰兒助孕前期檢查中發現其膽紅素過高，聯合多學科會診後，女子確診為高膽紅素血癥，並發現其症狀與基因突變有關，可能會遺傳給胎兒。劉雪梅建議其帶著父母一起檢查進行連鎖分析，以確定是遺傳所致還是新發突變，再結合其配偶的檢查情況，判斷是否可以選擇胚胎植入前遺傳學診斷技術，降低寶寶的患病風險。
“發現問題只是第一步，胚胎植入前遺傳學診斷技術的出現和發展可以幫助具有遺傳異常風險家庭實現生育健康孩子的願望。對於高齡、複發性流產及反覆植入失敗患者也可透過這項技術提高妊娠率和活產率，改善妊娠結局”。劉雪梅說，在助孕路上他們已經不滿足於給不孕不育家庭“送子”這樣的小目標，保證每個家庭都能擁有健康寶寶才是根本目的。
劉雪梅（左二）為患者放置胚胎
大資料賦能讓優生優育更易實現
煙臺毓璜頂醫院生殖醫學科成立於1999年，二十多年來，輔助生育技術日漸規範、成熟。2006年成為衛生部批准在山東省範圍內首批開展輔助生育技術的四家醫院之一，當時也是煙威地區唯一一家有資質開展輔助生育技術的單位，2011年始生殖醫學科被評為山東省醫藥衛生重點專業，科室整體實力在全省本專業排名前茅。2019年1月獲得成為繼濟南、青島兩地後山東省衛生健康委員會批准的煙威地區唯一一家有供精人工授精助孕資質的醫療機構。2021年4月獲得成為山東省衛生健康委員會批准的煙威地區唯一一家有胚胎植入前遺傳學診斷技術資質的醫療機構。
去年，煙臺市生殖醫學中心正式掛牌落戶煙臺毓璜頂醫院。在加強煙臺地區生殖醫學專業不同部門之間的合作與交流、普及規範化診療的基礎上，煙臺市生殖醫學中心還將利用大資料的整合與分析，分層次、分人群對不孕症進行個體化診療。多年來，已先後為數萬個家庭送去了福音。
2019年，為促進生殖醫學科研方面的發展，毓璜頂醫院成立了生殖醫學專科實驗室。2020年擔任專科實驗室負責人以來，劉雪梅和同事在臨床工作之餘，利用大資料分析和基礎研究力求探究疾病的發病機制，並嘗試改進輔助生育技術的方案和流程取得了顯著成效。一手抓臨床，一手促科研，讓煙臺毓璜頂醫院生殖醫學科的發展動力更足、勁頭更猛。
透過大資料分析和研究，劉雪梅和同事發現胚胎移植前在宮腔內灌注HCG能提高反覆種植失敗患者的受孕機率。卵泡期長方案原來多用於卵巢功能正常的患者，但在劉雪梅和同事的資料分析中發現，其對卵巢功能低下和反覆種植失敗患者也有效，由此擴大了這種方案的適應症，讓更多患者因此受益。此外，對反覆種植失敗的子宮內膜因素也進行了深入的基礎研究，可用於臨床治療方案的指導和參考。
孜孜不倦追求背後最強勁的動力是為更多不孕不育家庭送去健康的寶寶。在劉雪梅看來，生殖醫學科的工作需要“用心用腦”，既要關注每個不孕不育家庭的需求和情緒變化，也要跟上國內外生殖醫學技術和理念發展的步伐，有針對性地給予個體化治療方案，雙管齊下才能達到更好的效果。也正是因為這份堅持和用心，劉雪梅和同事被很多不孕不育家庭視作“幸孕星”。
“輔助生殖技術雖然近年來發展迅速，但依然有很多難題亟待攻關和克服，這始終激勵著我們勇敢高峰，不斷尋求新的突破和發展。”在劉雪梅看來，醫學無止境，唯有全心全意地投入和付出，才能真正為不孕不育家庭帶來更多希望。
劉雪梅
專家介紹：
劉雪梅，醫學博士，副主任醫師，碩士研究生導師。煙臺毓璜頂醫院生殖醫學科副主任，輔助生殖專科實驗室主任。山東預防醫學會生殖健康分會委員，山東中西醫結合學會婦產科專業委員會委員，煙臺市生殖醫學專業委員會委員。
主要從事生殖醫學的臨床和基礎工作，擅長遺傳諮詢、生殖內分泌、反覆種植失敗的診治及試管嬰兒等輔助生殖技術。
主持國家自然科學基金一項，山東省自然科學基金面上專案兩項，中華醫學會臨床專項一項，山東省醫學會臍血專項一項，煙臺市科技發展計劃兩項。SCI期刊審稿人；發表SCI及核心期刊論文30餘篇；相關研究成果以第一完成人獲煙臺市科技進步獎二等獎一項，以主要參與人獲全國婦幼健康科學技術獎三等獎一項。
