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說起卵巢癌的疑難雜症，許多覓友們腦海中最先彈出的詞應該是“復發、預後、診斷”吧？但這是為什麼呢？
眾所周知，卵巢癌在早期時通常無典型的症狀，因此早期病例往往成為了“漏網之魚”，尚缺乏有效地捕捉手段；此外，據統計，卵巢癌患者在初始治療後，3年累積複發率高達70%，5年總生存率不足50%，“高複發率、預後差”也是其中的特點[1]。
因此，對於卵巢癌來說，復發、預後、診斷都是當前的難點話題。不過值得慶祝的是，最近與這些難點有關的研究都有了不錯的進展！和互助君一同來了解一下吧~
圖片來源：攝圖網
喜訊一：復發篇
就在10月初，互助君看到一則喜訊：國內首例透過新型CAR-T治療的復發難治性晚期卵巢癌患者在江蘇省人民醫院腫瘤科初戰告捷！對於晚期復發難治性患者們來說，這一訊息可謂是新希望呀~
相信不少覓友們前段時間一定聽說過“120萬一針，癌細胞清零”這一名為CAR-T的療法吧？那麼，CAR-T究竟是什麼呢？
CAR-T的中文全稱為嵌合抗原受體T細胞，顧名思義，是一種透過基因相關方法表達特定靶抗原抗體單鏈可變區的T細胞，它能將腫瘤細胞特異性地識別出來並直接“殺滅”，因此被認為在腫瘤領域內有著巨大的應用前景[2]。
CAR-T的出現為卵巢癌提供了新的治療思路，主要表現在以下兩個方面：
1. 卵巢癌細胞表面有著較多的腫瘤相關抗原。據統計，除了CA125外，還有60多種卵巢腫瘤相關抗原[2]；
2. 應用CAR-T可以較為靈活地選擇注射方式。要知道，卵巢癌若出現轉移，癌灶轉移到腹腔的機率較大，而相比於血管注射，腹腔注射CAR-T是更能夠直接接觸到腫瘤的，從而提高療效[3]；
雖然CAR-T的確為卵巢癌治療領域帶來了不少驚喜，但客觀來說，CAR-T除了價格驚人外，不良反應也“勸退”了不少人，其中主要以細胞因子釋放綜合徵和神經毒性為主，發生率分別為57%和48%。雖然不良反應大多可以在應用CAR-T兩週內消除，但仍然不容忽視！
CAR-T在國內卵巢癌初戰告捷，可以說是尤為關鍵的一步，雖說目前CAR-T在卵巢癌中的應用還缺乏足量的臨床資料，也存在一定的風險（如副作用等），但它的應用前景是各位覓友們都值得期待的！
喜訊二：預後篇
在婦科腫瘤中，雖然卵巢癌的發病率低於宮頸癌和子宮內膜癌，但死亡率卻是顯著高出的，據統計，有45%~60%罹患卵巢癌的病例最終死於卵巢癌[4]。由此可見，解決卵巢癌的預後問題迫在眉睫呀！
隨著基因水平研究的不斷深入，與預後相關的治療突破口似乎也透出了些許“勝利的曙光”......
圖片來源：攝圖網
去年的一項研究發現[5]，CCNE1和BRD4基因，在同源重組高級別漿液性卵巢癌患者中是擴增的，並且這兩個基因的共同擴增可能與不良預後有著較大的相關性。更讓人驚喜的是，擴增比例接近30%，也就是說，這兩個基因有著極大的開發潛力。
其實在這項研究前，就有不少團隊發現，CCNE1基因在多種婦科腫瘤中都存在高表達[6]，而在卵巢癌中的高表達會降低患者的總生存期，是不良預後因子之一；且CCNE1的擴增在高漿卵巢癌患者中很常見，與腫瘤的惡性程度高度相關[7]。
其中的原因可能是因為CCNE1擴增對化療耐藥的情況存在促進或增強作用，進而會導致腫瘤復發；亦或是高表達的CCNE1可能透過給予腫瘤細胞更高的增殖活性和更低的凋亡活性，來促進腫瘤生長[8]。
這一突破口雖然仍處於研發狀態，但已有不少研究證實了它的價值！俗話說得好，每邁出的一小步其實都是成功路上的一大步，讓我們一同期待鑿開這個突破口的那一天吧~
喜訊三：新藥篇
對於部分覓友們來說，比起在自己身上“動刀子”的治療模式，更願意透過藥物來解決癌細胞。因此，新藥的研發仍是目前卵巢癌治療領域的重頭戲。
近來有研究發現[9]，將葉酸（維生素B的一種）與抗癌藥（TLR7激動劑和PI3K抑制劑）結合，30分鐘內可以起到靶向“殲滅”腫瘤細胞的效果，而沒有被腫瘤細胞吸收的那部分藥物也能很快地透過尿液被排出體外。
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關於葉酸對卵巢癌的作用，科學家們其實一直都在摸索和探究當中，十年前就有研究表明[10]，一定濃度的葉酸可能會抑制卵巢癌細胞的生長，並且可能透過提高化療藥物對卵巢癌的細胞毒性作用而增強卵巢癌對化療的敏感性。
因此，葉酸與抗癌藥物的結合其實並不意外，該研究負責人表示，這將會是一種適用於全癌種的新藥，但可能需要數年時間驗證，並且要花費大量資金，但是這種藥物具有挽救許多生命的巨大潛力，因此他們會盡力而為，爭取儘快將該藥物推向公眾，提供給最需要的癌症患者！
除此之外，近日也有一項新藥也傳來了好訊息！ 有兩款新一代雙環肽偶聯毒素在 I 期臨床試驗中表現出積極的抗癌活性。其中，靶向EphA2的雙環肽偶聯毒素BT5528在卵巢癌患者中有著達到80%的疾病控制率，具有很不錯的療效~
喜訊四：診斷篇
在前文中我們也提到了，卵巢癌大多在初期時症狀較不明顯，因此確診多為晚期，並且臨床上還沒有可靠又準確的檢測手段，常用的CA125雖具有高靈敏度，但其特異性較低。就目前來看，診斷問題依然是焦點之一。
在第 51 屆婦科腫瘤學會（SGO）女性癌症年會上，有一項研究成果表明[11]，一種可用於鑑別診斷卵巢癌和良性卵巢腫瘤的奈米材料輔助鐳射解吸電離（NA-LDI）平臺，其特異性（86%）高於 CA125（74%），敏感度相當；而當NA-LDI和CA125聯用時，敏感度和特異性均比單獨應用高。
也就是說，NA-LDI在卵巢癌鑑別方面有著較好的輔助診斷價值，這也將對卵巢癌的早期診斷提供更全面而準確的參照依據。
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今天的互助君為您傳遞的前沿喜訊就先告一段落啦~ 雖然以上的這些研究仍然還需要大量的臨床工作去支撐完成，但勝利的曙光其實已經“觸手可及”了，就讓我們一同期待吧！
責任編輯：婦科腫瘤互助君
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