10月25日，阿斯利康宣佈，TOPAZ-1 III期臨床試驗取得了陽性結果，與單純化療相比，Imfinzi (度伐利尤單抗)聯合標準護理化療在晚期膽道癌(BTC)患者的總生存(OS)獲益具有統計學意義和臨床意義。
在預先確定的中期分析中，獨立資料監測委員會(Independent Data Monitoring Committee)得出結論，與單純化療相比，度伐利尤單抗聯合化療患者的OS改善，該試驗達到了主要終點。聯合治療還顯示了無進展生存期(PFS)和總體緩解率(關鍵次要終點)的改善。與單純化療相比，Imfinzi聯合化療耐受性良好，安全性與對照藥組相似，且未增加因不良事件導致的停藥率。
BTC是一組罕見的侵襲性腫瘤，多發生在膽管和膽囊。在美國、歐洲和日本，每年約有5萬人以及全球約21萬人被診斷出患有BTC。這些患者預後不良，大約只有5%~15%的BTC患者能存活5年。2020年12月，度伐利尤單抗在美國被授予孤兒藥稱號，用於治療BTC。
晚期膽道癌患者迫切需要新的治療方法，因為一線治療的進展在很大程度上停滯了超過10年。晚期膽道癌目前標準的一線治療仍是吉西他濱聯合順鉑。在最新的中國臨床腫瘤學會(CSCO)膽管癌指南里以及最新版的美國國立綜合癌症網路(NCCN)指南里吉西他濱聯合順鉑仍是1類推薦。
當然這一方案並不是完美無缺，順鉑帶來的腎毒性及消化道反應是這一方案的硬傷。所以,後續很多研究在不斷的挑戰標準治療，試圖在不同的搭配組合中找尋更加高效低毒的模式，遺憾的是一直未有突破。
TOPAZ-1是一項隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心研究，度伐利尤單抗聯合化療(吉西他濱+順鉑)與安慰劑聯合化療作為不可切除的晚期或轉移性BTC患者一線治療，包括肝內和肝外膽管癌和膽囊癌(排除壺腹癌)。這項試驗在包括美國、歐洲、南美和韓國、泰國、日本、臺灣和中國在內的17個國家的145箇中心進行。主要終點是OS，次要終點包括無進展生存率、客觀緩解率和安全性。
TOPAZ-1是首個III期臨床試驗，此次公佈的結果表明在標準化療中加入免疫療法可顯著提高患者的總體生存期。這一研究成果是膽道腫瘤領域的重大進展，為更多患者帶來了新的希望。具體研究資料將在即將舉行的醫學會議上公佈。
其實，這並不是膽道癌領域的第一個化免聯合治療方案，在此之前，已有多款聯合方案公佈了資料，療效同樣優異！
1、BMJ：卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療BTCs，DCR高達89%！
英國癌症雜誌發表了一篇研究，旨在評估卡瑞利珠單抗聯合吉西他濱和奧沙利鉑(GEMOX)作為晚期BTC一線治療的有效性和安全性，並探索與應答相關的潛在生物標誌物。
在這項單臂、開放標籤的II期研究中，我們納入了37例IV期BTC患者。參與者接受卡瑞利珠單抗(3mg/kg) +吉西他濱(800mg/ m2)和奧沙利鉑(85mg/m2)治療。主要終點為6個月無進展生存(PFS)率和安全性。次要終點為客觀緩解率(ORR)、PFS和總生存率(OS)。研究的終點包括反應與腫瘤突變負荷(TMB)、血液TMB、ctDNA動態變化和免疫微環境的關係。
平均隨訪時間為11.8個月。研究結果顯示，所有患者6個月的PFS率為50%。中位PFS為6.1個月，其中，膽囊癌患者為6.9個月；膽管癌患者為5.4個月。中位OS為11.8個月，其中，膽囊癌的mOS為13.0個月，而膽管癌的mOS為11.2個月。
ORR為54%，所有患者均為部分反應（PR）；DCR為89%。36名可評估患者中，有30名(83%)的腫瘤大小與基線相比減小，與基線相比的中位變化為-35%。
可以看出，卡瑞利珠單抗+GEMOX在晚期BTC患者中顯示了具有良好的抗腫瘤活性和可管理的安全性。
2、Lancet：O藥聯合化療一線治療BTC，mOS達15.4個月，DCR為97%
在日本四個癌症中心進行的多中心、開放、非隨機的I期試驗，共納入60例無法切除或復發的膽道癌患者，評估了兩個佇列：對吉西他濱耐藥或不耐受的患者行O藥單藥治療（n=30）；既往未接受過化療的不可切除或複發性膽道癌患者行O藥聯合吉西他濱和順鉑治療（n=30）。研究結果發表在Lancet子刊 Lancet Gastroenterol Hepatol上。
研究結果表明，O藥聯合化療一線治療膽道癌的中位OS為15.4個月；透過獨立中心評估，中位PFS為4.2個月，由研究者評估為7.9個月；透過中心評估ORR為37%，透過研究者評估ORR為40%，DCR高達97%（研究者評估）。在O藥聯合化療組中，患者PD-L1＜1%的患者的中位OS（15.4m）高於PD-L1≥1%的患者（11.8m）。聯合治療3-4級治療相關的不良事件發生率為90%。
綜上所述，從多項臨床試驗來看，不可否認化療聯合免疫的治療方案在膽道腫瘤領域中療效可期。我們期待即將公佈的III期TOPAZ-1研究結果，也由衷希望膽道腫瘤可以有更多的治療方案獲批，造福更多患者！
參考來源：
Imfinzi plus chemotherapy significantly improved overall survival in 1st-line advanced biliary tract cancer in TOPAZ-1 Phase III trial at interim analysis (astrazeneca.com)
來源：國際肝膽資訊
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