阿託伐他汀和瑞舒伐他汀屬於他汀類調血脂藥,在體內可競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二醯輔酶A還原酶,使細胞內膽固醇合成減少,膽固醇合成減少可觸發肝臟代償性地增加低密度脂蛋白受體的合成,因而增加低密度脂蛋白受體,增加肝臟對低密度脂蛋白的攝取,使血脂下降,從而降低血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平,也能降低甘油三酯水平,增高高密度脂蛋白膽固醇水平,適用於各型高膽固醇血癥和混合型高脂血症。此外,這兩種他汀還具有抗炎、抗氧化、減少內皮素生成、減少組織因子表達、抑制血小板聚集、穩定斑塊、抗血栓等多方面的抗動脈粥樣硬化作用,因此,可用於動脈粥樣硬化和冠心病、腦卒中的防治。
在臨床上,他汀類藥物往往需要與降壓藥、抗凝藥、抗血小板藥等藥物同時服用,它們之間有沒有相互作用?這是一位網友的問題,今天孫藥師為大家詳細解答。
當他汀類藥物與環孢素、貝丁酸類(吉非羅齊)、大環內酯類抗生素(紅黴素、克拉黴素) 、唑類抗真菌藥(酮康唑、伊曲康唑)和煙酸合用時,肌病發生的危險性增加。在極罕見情況下,可導致橫紋肌溶解,伴有肌紅蛋白尿而後繼發腎功能不全。
阿託伐他汀與以下藥物合用可能存在相互作用:
- 阿託伐他汀由細胞色素P450-3A4(一種藥物代謝酶)代謝,與細胞色素P450-3A4的抑制藥(環孢素、大環內酯類抗生素如紅黴素、三唑類抗真菌藥如伊曲康唑)合用時,可能會使血藥濃度升高,誘發不良反應,應謹慎。對治療指數窄的藥物如III類抗心律失常藥物(胺碘酮〉應多加註意。
- 阿託伐他汀與降壓藥物或降糖藥物合用的臨床試驗中未發現有臨床意義的藥物相互作用。
- 阿託伐他汀多劑量與地高辛聯合用藥時,地高辛的穩態血漿濃度增加約20%。服用地高辛的患者應採取適當監測措施。
- 阿託伐他汀與口服避孕藥合用時,炔諾酮、炔雌醇和雌二醇的濃度增高。選用口服避孕藥時應注意其濃度增高。
- 考來替泊與阿託伐他汀合用時,阿託伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度下降約25%。但二藥合用的降脂效果大於單一藥物使用的降脂效果。
- 阿託伐他汀與含有氫氧化鎂和氫氧化鋁的口服抗酸藥合用時,阿託伐他汀及其活性代謝產物的血漿濃度下降約35%,但其降低低密度脂蛋白膽固醇的作用未受影響。
- 阿託伐他汀與華法林合用,凝血酶原時間在最初幾日內輕度減少,15日後恢復正常。即便如此,服用華法林的患者加服阿託伐他汀時應嚴密監測。
瑞舒伐他汀不經過細胞色素P450-3A4酶系代謝,因此與經過該酶代謝的藥物無顯著相互作用,有較好的安全性。與紅黴素聯合應用可使瑞舒伐他汀的血藥濃度降低30%,但無臨床意義;與地高辛合用,對地高辛血藥濃度無顯著影響;與非諾貝特合用,不會影響二者的血藥濃度。需要注意,與避孕藥合用,瑞舒伐他汀會增加避孕藥的血藥濃度;與環孢素聯用,不會影響環孢黴素的作用,但會使瑞舒伐他汀的血藥濃度增加7~11倍;與華法林合用,不會增加華法林的血藥濃度,但會增加INR比值;與吉非貝齊合用,可使吉非貝齊的血藥濃度增加120%。因此瑞舒伐他汀與口服避孕藥、華法林合用須謹慎,避免與環孢素、吉非貝齊合用。