“每次睡覺前，我都讓家人狠狠地捶身上發癢的地方，即便很疼，我也寧願挨著，因為痛感才能壓過面板的瘙癢，讓我稍微睡一下。”一名患者的自述，以疼痛壓過瘙癢，是無力者的無奈。擊倒這名患者的疾病名叫泛發性膿皰型銀屑病（GPP）。這是一種較罕見的面板病，深深折磨著“少數人”，甚至能給患者帶去致命打擊。
今天（10月29日）是世界銀屑病日，復旦大學附屬華山醫院面板科主任徐金華教授講述患者的痛與希望。
痛痛痛，一個GPP患者的“日常”
今年三十出頭的小田（化名），罹患尋常型銀屑病已十多年，因病情反反覆覆，她的內心比較焦躁，於是嘗試了一些“偏方”，結果誘發了泛發性膿皰型銀屑病，反覆發作了五六年，病情始終比較重。動不動就會發燒，且持續高熱，而後面板出現發紅、膿化，用了一些藥物後，她的反應又很大，久而久之，她變得不喜歡跟外界接觸了。
與疾病戰鬥，似乎已耗盡了他們每日的光陰，這是一個典型GPP患者的“日常”。銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種免疫相關的慢性、複發性疾病，不具備傳染性，常伴隨終身。銀屑病患者中近八成是斑塊狀銀屑病，GPP（泛發性膿皰型銀屑病）是銀屑病中罕見卻較嚴重的一類。據統計，在中國約100000人中就有1-2人患GPP。
“GPP經常急性發作，最初可能表現為面板脆弱並呈火紅色，然後出現疼痛性水泡和乾燥鱗屑。之後患者面板上充滿膿液的水泡可能融合形成‘膿湖’，此外還會出現發熱、寒戰、關節疼痛、肌肉無力等全身症狀，嚴重時會引起器官衰竭和感染性併發症，從而危及生命。” 徐金華教授說，GPP急性發作時，不光嚴重程度無法預測，其發作的時間同樣難以捉摸。該病可能隨時發作，持續數週，並需要數月才能痊癒，許多患者甚至在兩次急性發作之間持續出現症狀。
“這種病人是非常痛苦的，我們碰到的話往往是收住院治療，因為他們有時體溫很難降下來，身上又都是紅斑、鱗屑、膿皰，每一樣都很痛苦，何況這麼多種痛苦疊加。”徐金華教授說。
治療手段有限，患者要做“有心人”
遺憾的是，到目前為止，GPP的確切病因尚不清楚，迄今沒有公認的護理標準，也缺乏非常有效的治療手段。目前GPP的治療以緩解症狀為目標，治療方案有口服藥物、光療、注射生物製劑等。所有方案可能需要經過一段時間驗證，才能確定是否適合患者。
GPP反覆復發急性發作，讓患者如同“驚弓之鳥”，活得謹小慎微，那麼，有沒有辦法規避它的急性發作呢？
徐金華教授分析，“發作”有幾種情況，一種可能本來就是膿皰型疾病，自己並不清楚；還有一種可能是在銀屑病基礎上，因治療不當、情緒波動、藥物刺激等因素，誘發膿皰出現。
“一旦發作過一次後，我們就要告訴患者，首先要把尋常型銀屑病控制好，治療、用藥都要規範。避免勞累，注意休息。” 徐金華教授強調，要做好GPP的干預治療，患者一定要樹立正確的治療理念，注重生活中的自我管理。首先，積極與醫生分享自己希望達到的治療效果，共同制定明確的治療目標；其次，患者要有耐心，積極記錄治療進展，方便醫生跟進療效；最後，患者也要做一個“有心人”，記錄下生活的細節，儘可能找出GPP急性發作的誘因，儘量規避之。
重要機制發現奠定新藥曙光
目前，全世界已知的罕見病約有7000種，但其中僅約6%的疾病有藥可治。幸運的是，GPP的藥物研發領域是有進展的。小田參與了針對此疾病在研新藥的臨床試驗，用藥後她的病情很快得以控制，面板上膿皰得以清除，且隨訪至今，沒再復發過。
“近幾年針對GPP的新研究取得了較大進展，有研究發現GPP與白細胞介素－36（IL-36）通路相關，臨床研究由此展開。”徐金華教授解釋，對膿皰型銀屑病的基礎研究發現，它的發病可能跟基因變化有關，簡單說，某些患者因基因改變，導致白介素36細胞因子量增加，引發炎性過程，持續加重，最終引起了膿皰型銀屑病。白細胞介素－36（IL-36）拮抗劑的出現，就是阻斷白介素36分泌過多，以此控制病情。
勃林格殷格翰在研新藥Spesolimab正是一款阻斷IL-36受體的單克隆抗體。作為同類首個在研的治療手段，IL-36R單克隆抗體已被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）認定為突破性治療藥物，相關研究結果有望為GPP患者帶來新希望。近日，該藥物已向CDE遞交了上市申請，用於治療GPP的發作。
這並非終點。徐金華教授談到，對泛發性膿皰型銀屑病的治療，還需要進一步研究，因此從目前看，這個發病機制的研究只能解決近2/3的病人，還有一些病人走這條“通路”的效果不理想，這提示它還有其他的發病機制、因素等待被發現，“希望透過我們的基礎研究，能發現這些病的一個機制，能從中找出更加有效的藥物，來治療這些罕見病。”
作者：唐聞佳
編輯：儲舒婷
圖：本報資料圖
