2021年10月27日,由於成功的“build-to-buy”合作,武田製藥宣佈行使其收購GammaDelta Therapeutics的選擇權。透過此次收購,武田將獲得GammaDelta的同種異體可變δ1(Vδ1)γδ T細胞療法平臺(包括血液來源和組織來源的平臺),以及早期細胞療法專案。收購擴大了武田的免疫腫瘤學和先天免疫細胞療法組合管線,以開發用於實體瘤和血液惡性腫瘤的潛在療法。
具體來說,武田以預先協商的預付款和潛在開發及監管里程碑行使其收購GammaDelta的選擇權。此次收購是在兩家公司於2017年建立合作以開發GammaDelta的新型γδ T細胞治療平臺之後進行的,武田在那次合作中獲得了GammaDelta股權和獨家收購權。
武田公司聚焦於4個治療領域的研發工作,分別為:腫瘤學、罕見遺傳和血液學、神經科學和胃腸病學,此外還對血漿衍生療法和疫苗進行有針對性的研發投資。武田試圖透過專注利用先天免疫機制來擴大免疫療法在癌症治療中的影響。先天性免疫應答是人體抵禦疾病的第一道防禦機制,涉及廣泛的機制和細胞型別,包括γδ T細胞以及NK細胞,可能有助於克服癌症逃避免疫識別的能力。
GammaDelta Therapeutics是一家臨床階段的生物技術公司,專注於利用γδ T細胞獨特特性進行免疫治療,其技術是基於Adrian Hayday教授和Oliver Nussbaumer博士在倫敦國王學院和弗朗西斯·克里克研究所,以及Bruno Silva-Santos教授在里斯本大學開展的開拓性研究。
來源:GammaDelta官網
GammaDelta開發了專有技術,以產生基於Vδ1 γδ T細胞的血液來源和組織來源的同種異體免疫療法,用於治療血液惡性腫瘤和實體瘤。這兩個平臺都實現了非工程和基因工程同種異體細胞療法的建立,這些療法在臨床前模型中展示了高度細胞活性和腫瘤細胞殺傷能力。
GammaDelta Therapeutics產品管線。(來源:GammaDelta官網)
γδ T淋巴細胞與αβ T淋巴細胞以及B淋巴細胞一起,形成了適應性免疫系統的一個關鍵且高度保守的“三人組”。這些細胞在先天性和適應性免疫系統的介面上發揮作用,識別應激、病原體感染或轉化細胞中失調的分子模式,並迅速作出反應以維持體內平衡。γδ T淋巴細胞能夠清除癌細胞或感染細胞,並透過適應性免疫系統觸發系統性反應,而不會傷害健康細胞。
與其他型別的T淋巴細胞不同,γδ T細胞透過獨立於主要組織相容性複合體(MHC)蛋白表達的機制識別靶細胞。因此,腫瘤細胞不能透過下調MHC蛋白表達來逃避檢測。這一特性還意味著γδ T細胞不需要預先抗原啟動,具有相同的殺死低突變負荷腫瘤細胞的潛力,不太可能受到治療耐藥性問題的影響,並且適合同種異體治療,因為它們不受患者特異性因素的限制。
最近的研究表明γδ T細胞在抗腫瘤反應中起重要作用。大量實體瘤樣本的生物資訊學研究表明,在所有不同型別的免疫細胞中,γδ T細胞浸潤與存活率的相關性最高。並且,對接受αβ T細胞缺失的同種異體幹細胞移植(ASCT)的急性白血病患者回顧性研究表明,無事件生存率和總生存率與供體來源γδ T細胞的擴增密切相關。還有研究表明,接受ASCT後兩個月γδ T細胞濃度高的患者,其急性移植物抗宿主病的發病率較低。
武田腫瘤學細胞治療領域負責人Christopher Arendt博士表示:“我們致力於開發現貨型細胞療法以造福廣大患者。與具有獨特技術平臺和深厚領域專業知識的科學創新者如GammaDelta團隊合作,有助於武田識別和加速推進最有希望的治療策略。基於γδ T細胞的療法代表了一種可以靶向實體瘤和血液惡性腫瘤的差異化方法,我們期待將該平臺整合到我們的免疫腫瘤學研發工作中。”
參考資料:
1# Takeda to Acquire GammaDelta Therapeutics to Accelerate Development of Allogeneic γδ T Cell Therapies Addressing Solid Tumors(來源:GammaDelta Therapeutics官網)
2# Takeda and GammaDelta Therapeutics Announce Collaboration to Advance Tissue-derived gamma delta (γδ) T Cells(來源:Takeda官網)