文·餘祖江
鄭州大學第一附屬醫院感染科主任
甲胎蛋白(AFP)是一種糖蛋白，正常情況下體內含量較少，不同檢測廠家，參考值差異較大。這種蛋白主要來自正在發育肝細胞或腫瘤原始細胞。也可見於孕婦，胎兒出生約兩週後AFP從血液中消失。AFP主要在胎兒肝中合成，在胎兒13周後逐漸升高，也是孕婦胎兒肝臟逐漸發育重要標記。在妊娠30周以後維持高峰，出生時血漿中濃度為高峰期的1%左右，在週歲時接近成人水平（低於30μg/L）。
AFP在產婦羊水或母體血漿中，AFP可用於胎兒產前監測。如在神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等時，AFP可由開放的神經管進入羊水而導致其在羊水中含量顯著升高；另外，胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可在羊水中AFP增高。但這些情況相對少見。尤其中國乙肝孕婦儘量避免羊水穿刺，以減少宮內感染的機率，大多數都可以透過彩超發現。因此必須與臨床經驗結合，以免出現假陽性。
在成人中，AFP在大約80%的原發性肝癌（HCC）患者血清中升高，在生殖細胞腫瘤出現AFP陽性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的升高。但當肝細胞發生癌變時，也就是說肝細胞重新在一定條件去分化，向原始細胞轉化過程（也就是說癌變過程）卻又恢復了產生這種蛋白質的功能，而且隨著細胞越原始化，它的水平就越高，因此在晚期肝癌中它在血清中的含量會急劇增加，AFP就成了診斷HCC的一個特異性臨床指標。只要細胞具有原始化，再生化都有產生AFP的可能。因此AFP是細胞原始再生化的一種標記，而HCC只不過是細胞原始化一種特殊情況。出現細胞原始化再生化在人體中現象很多，包括肝硬化後肝細胞再生、細胞損傷後細胞再生、胎兒的肝臟發育等等，都是肝細胞從原始化逐漸發育為成熟肝細胞的過程，都會伴隨不同程度AFP升高。其分子機制在前者是基因誘導的有序驅動基因有序表達，而後者（HCC）是基因的無序或者停滯表達。因此過去一直認為是診斷HCC的特異性腫瘤標誌物，具有確立診斷、早期診斷、鑑別診斷的作用。後來大量臨床發現，部分肝硬化患者會長期出現AFP達到上千，但多年都沒有肝癌的跡象；同時發現約20%的晚期肝癌患者（AFP的無序表達，陰性）直至病故前，AFP仍不超過10μmol。
AFP由新生的幼稚肝細胞分泌，胎兒的肝細胞沒有發育（分化）完全，分泌的AFP量很大，所以孕婦的AFP會陽性。孕婦在分娩1年後體內的AFP就會恢復正常。雙胎孕期AFP值比單胎高一些，所測350ng/ml在正常範圍，高於正常值三倍以上才有臨床意義。單胎妊娠有參考值：孕21周均值82.3，雙胎應大於493以上才有意義。
臨床檢測意義：
1、AFP大於500微克/升、且持續4周者，或AFP在200～500微克/升、持續8周者，在排除其它引起AFP增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎後肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症後，結合CT、磁共振（MRI）和肝血管造影發現明確佔位者，可以明確診斷。當然AFP陰性，如果影像學檢測有明確佔位，需要結合其他檢測，如PIVKA-II等。
2、正常懷孕的婦女、少數肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下AFP也會升高，但升高的幅度不如肝癌那樣高；同時PIVKA-II檢測一般都為陰性，有利於鑑別診斷；或者結合AFP異質體也可以鑑別診斷。
3、肝硬化患者血清AFP濃度多在25～200微克/升之間，一般在2個月內隨病情的好轉而下降，多數不會超過2個月；同時伴有轉氨酶升高，當轉氨酶下降後AFP也隨之下降，血清AFP濃度常與轉氨酶呈平行關係。如果AFP濃度在500微克/升以上，雖有轉氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉氨酶下降或穩定，而AFP上升，也應高度懷疑肝癌。
4、AFP在肝癌出現症狀之前的8個月就已經升高，此時大多數肝癌患者仍無明顯症狀，腫瘤也較小，這部分患者經過手術治療後，預後可得到明顯改善；如果治療後出現AFP下降，也是良好預後的一個標記。
建議：
1、如果有肝炎病史或者HCC家族史，建議定期複查AFP，一年3-4次。
2、如果有肝硬化伴肝功（ALT，AST）正常，發現AFP升高，更應該密切隨訪，同時聯合肝臟影像學檢測；如果肝臟影像學無提示，及時複查生殖系影像學檢測。
3、如果ALT較高伴隨AFP升高，大多是肝細胞良好再生標記或者是預後較好的一種標記，只需要定期觀察即可。
4、懷孕的病友，如果出現AFP升高，注意定期做好圍保工作，及時與婦產科溝通即可。
