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作者：Tiffany
導讀：慢性腸炎對我們身體帶來的危害是非常大的，慢性腸炎常常會引起患者慢性腹瀉、精神緊張、消化不良、腸道功能混亂、免疫功能失調、腸抵抗力下降等等不良反應，同時還會造成慢性腸炎患者的腸道粘膜炎症、潰瘍等。近日，科學家還發現了慢性腸炎竟然有可能惡化為腸癌！
慢性腸炎是指腸道的慢性炎症性疾病，是胃腸道炎症的階段性發作，並伴有血性腸蠕動、腹瀉和嚴重損害生活質量等危害，這種疾病是消化科經常遇到的一種情況，它是由一種可以由各種原因導致腸道的炎症。其病因可分為細菌、黴菌、病毒、病蟲、原蟲等微生物感染，也可因為過敏原因所致。臨床上較為常見的引起慢性腸炎的病因包括：
--病原微生物引起的腸道炎症，最為常見的是各種細菌。
--自身免疫紊亂引起的腸炎，較為常見的有潰瘍性結腸炎、克羅恩病、白塞氏病。
這種疾病可反覆發作腹痛、腹瀉。更可怕的是，慢性腸炎患者患結直腸癌的風險會增加。腸黏膜細胞中的DNA隨著慢性腸炎的惡化而被破壞，在DNA受損時，處於健康狀態的細胞透過不再進一步分裂的方式來保護自己免受缺陷基因組因不斷累積而給自己帶來的傷害。然而，這些保護機制在發生炎症的時候就會暫停工作，從而促進了炎症惡化為腸癌。但是目前科學家還沒挖掘出為什麼這些保護機制在慢性炎症發生時會變得功能失調。
來自“慢性炎症精準醫學”的一個團隊現在表明：慢性腸炎的風險基因XBP1對腸道黏膜細胞處理DNA損傷的方式有決定性的影響，從而保護自身免受癌症的惡化帶來的傷害。除此之外，由基爾大學臨床分子生物學研究所和基爾大學石勒蘇益格-荷爾斯泰因大學醫學中心的Philip Rosenstiel教授和Konrad Aden博士領導的團隊能夠找到可能的潛在機制的初步跡象。他們將這項研究結果發表在《Gastroenterology》雜誌一篇題目為“Epithelial X-Box Binding Protein 1 Coordinates Tumor Protein p53-Driven DNA Damage Responses and Suppression of Intestinal Carcinogenesis”的文章中：
風險基因會惡化DNA的修復
在一種健康的、未改變的情況中，XBP1基因會編碼一種蛋白質，這種蛋白質可以確保腸道黏膜的分子保持平衡並防止炎症。在慢性腸炎患者中，腸內該基因功能的喪失可導致屏障紊亂和不受阻礙的炎症。基爾研究團隊在最新發表的研究中表明：該基因是形成腸癌的一種因素。如果基因在腸黏膜表面細胞中缺失，遺傳物質的重要修復機制就不能正確進行。如果慢性腸炎的風險基因XBP1在腸上皮細胞（也就是腸黏膜細胞）中缺失，那麼就會導致DNA損傷和細胞分裂增加這兩種結果，動物也會因為XBP1基因缺陷而而導致腸道癌症。”
這幅圖是炎症腸道組織的顯微影象：在右邊，DNA修復機制被破壞，從而促進了腫瘤的生長
透過抑癌p53和mTOR訊號通路的機制
在下一步研究中，他們想要準確地瞭解XBP1基因是透過何種機制來調節DNA修復的，以及在XBP1功能異常的情況下，是何種機制導致了癌症的發生。研究人員發現了已知的分子開關p53的重要作用，它是一種所謂的腫瘤抑制因子，可以保護細胞免於惡性變性。P53被認為是“基因組的守護者”，在控制細胞生長方面起著決定性的作用。該研究團隊能夠證明XBP1與p53腫瘤抑制因子的活性是相互協調的。他們還設法確定了一種新的機制，透過這種機制，腫瘤抑制因子p53可以阻止腸上皮細胞的不受控制生長。該研究的資深作者之一Konrad Aden博士是英國劍橋大學基爾分校內科的資深醫生，他說：“我們的結果表明，XBP1和p53透過所謂的mTOR訊號通路共同工作，防止受損的腸上皮細胞進行不受控制的增殖，從而變成惡性的疾病。”
潛在的治療方法
在醫學上，mTOR訊號通路長期被用作其他疾病的治療靶點，可能為癌症治療提供新的早期途徑。研究人員用一種mTOR通路的特異性抑制劑，即藥物物質雷帕黴素治療DNA損傷增加和XBP1基因缺陷的小鼠和細胞系統。Aden報告說:“在我們的模型中，雷帕黴素顯著減少了細胞分裂的增加和由此造成的腸上皮損傷。”
資深作者Rosenstiel報告說：“儘管我們很長時間以來就知道癌症可以由慢性腸道炎症引起，但我們對其潛在過程知之甚少。我們的這個研究結果幫助我們看清了炎症、細胞分裂紊亂和遺傳物質修復之間的新的聯絡，因此，我們將在進一步的研究中研究如何靶向抑制mTOR訊號通路從而預防腸道炎症和癌症。”
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2021-11-chronic-intestinal-inflammation-cancer.html
注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
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