2021年11月1日，《OncLive》醫學線上期刊報告了拉羅替尼（Larotrectinib）在TRK融合陽性肺癌患者中的有效性和安全性，該資料已在2021年世界肺癌會議年會上提交。
TRK，即原肌球蛋白受體激酶（tropomyosin receptor kinase），是調節細胞通訊和腫瘤生長的重要訊號通路，而NTRK是編碼TRK的基因。在罕見情況下，NTRK基因會與其它基因融合，導致TRK訊號通路不受控制，因而促進腫瘤的生長。NTRK基因融合在多種成人和兒童實體腫瘤中具有結構性活性，並作為致癌驅動因子。在非小細胞肺癌的發生率估計為0.1~1.0%。
此前，2018年11月26日，美FDA已批准了拉羅替尼用於NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）融合的實體腫瘤成人及兒童患者。這是全球首個獲批上市的與腫瘤型別無關的“廣譜”抗癌藥。2019年6月，拉羅替尼在中國香港上市。
拉羅替尼是一種高效、高度選擇性和具有中樞神經系統（CNS）活性的歐洲藥品管理局（EMA）和FDA批准的TRK抑制劑。
商品名：VITRAKVI
通用名：Larotrectinib（拉羅替尼）
靶點：NTRK
美國首次獲批：2018年11月
中國香港上市：2019年6月
獲批適應症：NTRK基因融合的實體瘤
推薦劑量：
對於體表面積大於1㎡的成人或兒童患者，推薦劑量為100mg每次，每天兩次，與食物或不與食物同服皆可；
對於體表面積小於1㎡的兒童患者，推薦劑量為100mg/㎡（按體表面積計算）每次，每天兩次，與食物或不與食物同服皆可。
臨床資料
該研究資料是從接受拉羅替尼治療的I期（n=1）和II期（n=19）臨床試驗（分別為NCT02122913和NCT02576431）的具有NTRK基因融合的肺癌患者中收集的。納入的患者接受100 mg拉羅替尼治療，每天2次，連續 28天給藥。
研究的主要終點是由獨立評審委員會（IRC）和研究者根據 RECIST v1.1標準評估的最佳客觀緩解率（ORR）。次要終點包括反應持續時間（DoR），無進展生存期（PFS），總生存期（OS）和安全性。
入組患者的人群特徵包括：中位年齡為48.6歲；男性和女性患者各佔研究人群的50％；45%的患者為白人，40%的患者為亞洲人；ECOG評分主要為0（40%）和1（50%）；95%的患者組織學為腺癌；10例患者有基線性中樞神經系統轉移，其中2例患者之前接受過放療；既往接受的治療包括：手術（50%）、放療（45%）、全身性治療（95%）。
研究結果顯示：在15例可評估患者中，由IRC評估的ORR為87%，2例完全緩解（CRs）， 11例部分緩解（PRs）， 2例病情穩定（SD）；研究者評估的ORR為73%，1例CR，10例PR，3例SD，1例PD。此外，所有患者均報告腫瘤縮小。
在基線時有中樞神經系統轉移的可評估患者（n=8）中，由IRC評估的ORR為88%，無CR，7例PR，1例SD；研究者評估的ORR為63%，無CR，5例PR，2例SD，1例PD。
圖注：拉羅替尼（larotrectinib）治療NTRK融合陽性肺癌患者的臨床療效
該研究的治療持續時間為0.03+到51.5+個月。在總體患者中，中位緩解持續時間（DOR）為15.6個月，12個月的DOR率為64%；中位無進展生存期（PFS）為22.1個月，12個月的PFS率為62%；中位總生存期（OS）為12.6個月，12個月的OS率為86%。
圖注：拉羅替尼（larotrectinib）治療NTRK融合陽性肺癌患者的DOR、PFS、OS
在基線時有中樞神經系統轉移患者中，中位DOR為17.4個月，12個月的DOR率為21%；中位PFS為19.3個月，12個月的PFS率為18%；中位OS為10個月，12個月的OS率為71%。
圖注：拉羅替尼（larotrectinib）治療NTRK融合陽性肺癌腦轉移患者的DOR、PFS、OS
安全性
在安全性方面，拉羅替尼耐受性良好，治療中出現的不良反應主要是1~2級；發生3級不良反應包括：超敏反應、肌痛、體重增加；沒有出現4級不良反應；只有1例發生了5級不良反應：心臟驟停，但與拉羅替尼無關。
2例患者因不良反應減少劑量，2級AST和2級ALT升高（1例）、2級中性粒細胞減少（1例）。沒有患者因不良反應停止治療。
圖注：拉羅替尼（larotrectinib）治療NTRK融合陽性肺癌患者的安全性
結論
拉羅替尼被證明在具有 NTRK 基因融合的晚期肺癌患者中具有高度活性，包括具有CNS轉移的患者。該藥物具有良好的安全性。這些結果支援將NTRK基因融合納入肺癌患者的常規分子檢測中。
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