TL118招募無標準治療或標準治療失敗的實體瘤患者

TL118是第一個自主創新進入國內臨床的針對NTRK基因融合突變的抗腫瘤新藥；TL118膠囊是小分子結構，較拉羅替尼和恩曲替尼結構有優勢，能夠作用於腦部（若患者有腦轉，該藥物可透過血腦屏障）。

研究藥物：TL118膠囊 (I期)

試驗型別：單臂試驗

試驗題目：TL118膠囊在NTRK基因融合的晚期惡性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特徵的劑量遞增、開放的I期臨床試驗

適應症：NTRK基因融合的晚期惡性實體瘤（一二三線）

用藥週期

口服，每天兩次；單次給藥觀察3天（D-3至D-1）後進入連續用藥階段，連續用藥28天為一週期，直至疾病進展、出現不能耐受的毒性或受試者要求退出試驗。

入選標準

1、年齡≥18週歲，性別不限。

2、經病理組織學和/或細胞學確診的區域性晚期或轉移性惡性實體瘤患者，經標準治療失敗，或無標準治療，或現階段不適用標準治療。

3、既往檢測存在NTRK基因融合突變。

4、同意提供腫瘤組織樣本（如有）用於NTRK基因分析。

5、ECOG體力評分0-2分。

6、預計生存時間3個月以上。

7、根據RECIST1.1，至少有一個可評估的腫瘤病灶。

8、有足夠器官功能，必須滿足以下標準：血液：ANC ≥1.5×109/L（1500/mm3），PLT ≥75×109/L，Hb≥9g/dL（90g/L）（篩查前 14 天內未輸血、未使用造血刺激因子）；凝血功能：APTT和INR≤1.5 ULN；肝臟：若無明確的肝轉移，TBIL≤1.5 ULN， AST和ALT ≤2.5ULN；若有肝轉移，AST和ALT ≤5.0 ULN，TBIL≤ 3.0 ULN；若有明確的Gilbert綜合症（非結合型高膽紅素血癥），TBIL≤ 3.0 ULN；腎臟：血清肌酐（Scr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（根據Cockcroft and Gault公式）；超聲心動圖：LVEF≥50%。

9、有生育能力的合格患者（男性和女性）必須同意在試驗期間和末次用藥後至少12周內與其伴侶一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁慾）；育齡期的女性患者在入選前7天內的血妊娠試驗必須為陰性。

10、受試者須在試驗前對本研究知情同意，並自願簽署書面的知情同意書。

排除標準

1、首次使用研究藥物前4周內接受過化療、放療、大分子靶向治療、免疫治療、內分泌治療等系統性抗腫瘤治療，除外以下幾項：亞硝基脲或絲裂黴素C為首次使用研究藥物前6周內，口服氟尿嘧啶類和小分子靶向藥物為首次使用研究藥物前2周或藥物的5個半衰期內（以時間長的為準），有抗腫瘤適應症的中藥為首次使用研究藥物前2周內。

2、在首次使用研究藥物前7天內使用過CYP3A4強抑制劑或者CYP3A4強誘導劑。

3、在首次使用研究藥物前4周或已知的研究藥物的5個半衰期（以時間短的為準）內接受過其它未上市的臨床研究藥物或治療。

4、在首次使用研究藥物前4周內接受過主要臟器外科手術（不包括穿刺活檢）或出現過顯著外傷，或需要在試驗期間接受擇期手術。

5、既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢復到CTCAE 5.0等級評價≤1級（脫髮等研究者判斷無安全風險的毒性除外）。

6、無法口服藥物，存在吸收障礙綜合徵或其他任何對胃腸道吸收有影響的狀況。

7、有免疫缺陷病史，包括HIV抗體檢測陽性等。

8、存在不穩定的具有臨床症狀的中樞神經系統轉移或腦膜轉移，或有其他證據表明患者中樞神經系統轉移或腦膜轉移灶尚未控制，經研究者判斷不適合入組。

9、活動性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000複製/ml或200IU/ml），允許除干擾素以外的預防性抗病毒治療；活動性丙型肝炎。

10、有未控制的活動性感染需要系統性抗感染治療或研究者判斷不適合入組者。

11、有嚴重的心血管疾病史，包括但不限於：有嚴重的心臟節律或傳導異常，如需要臨床干預的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導阻滯，QTc間期≥480ms等；首次給藥前6個月內發生急性冠脈綜合徵、充血性心力衰竭或其他3級及以上心血管事件；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級≥III級；臨床無法控制的高血壓。

12、臨床無法控制的第三間隙積液，經研究者判斷不適合入組。

13、已知有酒精或藥物依賴。

14、精神障礙者或依從性差者。

15、妊娠期或哺乳期女性。

16、研究者認為受試者存在任何臨床或實驗室檢查異常或其他原因而不適合參加本臨床研究。