miRNAs是一種短的非編碼RNA，透過靶向和沉默互補mRNA序列來調控蛋白質的敲除。細胞miRNA態勢影響其蛋白質水平，並對其健康產生重大影響。這種miRNA圖譜的變異與多種神經退行性疾病有關，作為治療靶點也引起了人們的興趣。視網膜神經節細胞是視網膜的唯一投射神經元，其軸突構成視神經。視網膜是一種高度代謝活躍的組織，將視網膜細胞置於恆定的壓力下，它依賴於miRNA來抵抗這種壓力並維持其健康。與大多數其他細胞型別相比，包括視網膜神經元在內的神經元細胞中的miRNA降解動力學似乎更快，這與神經元活性有關。由於在RNA分離和測序之前純化視網膜神經節細胞面臨挑戰，因此有關視網膜神經節細胞的miRNA情況的資訊有限。目前對miRNA的瞭解僅限於整個視網膜。有一些此類研究的例項，它們從齧齒動物的總視網膜中分離RNA並測序miRNA或使用陣列雜交。在人類視網膜上進行的一項此類研究使用了16位健康供體，鑑定出大約500個miRNA。有趣的是，各種miRNA丰度令人著迷，因為只有20個miRNA佔總miRNA丰度的90％。結果發現神經元和視網膜色素上皮之間存在差異。視網膜神經元中miR-182和miR-183最豐富，而對於視網膜色素上皮，發現miR-204最豐富。
來自英國卡迪夫大學的Ben Mead團隊認為現在透過單細胞測序已經很好地確定了視網膜神經節細胞，無長突細胞和雙極細胞包含多種細胞型別，這些細胞型別顯示出不同的基因表達模式。在視網膜細胞的各個類別中，不同型別的細胞之間的miRNA表達模式存在差異。當開發用於miRNA的單細胞測序方法時，可能會發現並分析這種差異。與其他神經系統疾病一樣，選擇合適的miRNA提供顯著的視網膜神經節細胞神經保護作用是首要的關鍵步驟之一。在眼睛更接近人眼的大動物身上測試候選神經保護性miRNA是在人類身上進行臨床測試之前的一個重要步驟。幾種miRNA的混合物可能提供更好的神經保護。對不同miRNA組合進行神經保護試驗是制定神經保護策略的一個重要步驟。這一過程中的另一個重要步驟是開發簡單而廉價的方法來測量實驗樣本中的miRNA水平，特別是視網膜神經節細胞中的miRNA水平。其他關鍵的挑戰包括開發有效的miRNA遞送方法和遞送miRNA的潛在脫靶效應。視網膜神經節細胞神經保護是一個複雜的過程，涉及多個參與者，在不同的損傷後，如眼壓升高或視神經損傷，可能會有所不同。在視神經病變中，沒有單一因素或“靈丹妙藥”可以有效地保護或幫助替換受損的視網膜神經節細胞。miRNA影響多個靶點，是視網膜神經節細胞神經保護的有效工具。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年 3月 3 期發表。
文章來源：Mead B, Tomarev S (2022) The role of miRNA in retinal ganglion cell health and disease. Neural Regen Res 17(3):516-522.
