miR-491-5p在調節細胞增殖和遷移中起著重要的作用，但關於其在調節創傷性腦損傷後血管新生中的作用卻未見報道。
中國重慶醫科大學附屬第一醫院唐維等的一項最新研究構建了C57BL/6小鼠控制性皮質損傷模型，並利用小鼠腦微血管內皮細胞構建氧糖剝奪細胞模型。體內實驗發現，在小鼠側腦室注射miR-491-5p agomir或antagomir能使其創傷性腦損傷後腦組織中miR-491-5p的表達增加或降低，且miR-491-5p的表達在創傷性腦損傷後輕微下調；進一步探究miR-491-5p在創傷性腦損傷後的神經保護作用發現，下調miR-491-5p的表達能夠促進創傷性腦損傷後神經運動功能恢復和創傷周圍腦血流恢復，增加lectin陽染的微血管數量和神經元的存活數量。體外實驗探究miR-491-5p對調節血管新生的機制發現，下調miR-491-5p能夠增加氧糖剝奪干預後腦微血管內皮細胞活力，減輕氧糖剝奪干預後的腦微血管內皮細胞的凋亡和氧化應激反應；下調miR-491-5p能夠透過金屬硫蛋白2依賴性缺氧誘導因子1α/血管內皮生長因子通路促進腦微血管內皮細胞增殖、遷移和管腔形成。上述資料證實，下調miR-491-5p的表達能夠促進創傷性腦損傷後新生血管的形成和腦血流恢復，其機制可能是透過啟用金屬硫蛋白2依賴性缺氧誘導因子1α/血管內皮生長因子通路和減輕氧化應激實現的。
文章研究成果發表在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年3月第3期。
文章摘要：miR-491-5p在調節細胞增殖和遷移中起著重要的作用，但關於其在調節創傷性腦損傷後血管新生的作用卻未見報道。(1)實驗構建了C57BL/6小鼠控制性皮質損傷模型，並利用小鼠腦微血管內皮細胞構建氧糖剝奪細胞模型；(2)在體內實驗中，透過qRT-PCR檢測發現在小鼠側腦室注射miR-491-5p agomir或antagomir能使小鼠創傷性腦損傷後腦組織中miR-491-5p的表達增加或降低，且miR-491-5p的表達在創傷性腦損傷後輕微下調；(3)為探究miR-491-5p在創傷性腦損傷後的神經保護作用，透過神經功能缺損評分、莫氏水迷宮實驗、鐳射散斑技術和免疫熒光染色發現，下調miR-491-5p的表達，見創傷性腦損傷後神經運動功能恢復和創傷周圍腦血流恢復，增加lectin陽染的微血管數量和神經元的存活數量；(4)體外實驗中，為探究miR-491-5p對調節血管新生的機制，實驗透過qRT-PCR檢測發現在腦微血管內皮細胞內轉染miR-491-5p mimic或inhibitor能使miR-491-5p的表達增加或降低，雙熒光素酶實驗和Western blot檢測證實金屬硫蛋白2是miR-491-5p的靶基因，透過CCK-8實驗、流式細胞儀和DCFH-DA探針法檢測發現，下調miR-491-5p能夠增加氧糖剝奪干預後腦微血管內皮細胞活力，減輕氧糖剝奪干預後的腦微血管內皮細胞的凋亡和氧化應激反應；透過細胞劃痕實驗、Transwell實驗、管腔形成實驗和Western blot實驗檢測發現，下調miR-491-5p能夠透過金屬硫蛋白2依賴性缺氧誘導因子1α/血管內皮生長因子通路促進腦微血管內皮細胞增殖、遷移和管腔形成；(5)上述資料證實，下調miR-491-5p的表達能夠促進創傷性腦損傷後新生血管的形成，腦血流恢復和神經功能的恢復，啟用金屬硫蛋白2依賴性缺氧誘導因子1α/血管內皮生長因子通路和減輕氧化應激是實現其作用的可能機制。
文章關鍵詞：腦損傷；細胞遷移；細胞增殖；內皮細胞；缺氧誘導因子1α；神經元；新生血管；microRNA；金屬硫蛋白2；血管內皮生長因子
文章來源：Tang W, Guo ZD, Chai WN, Du DL, Yang XM, Cao L, Chen H, Zhou C, Cheng CJ, Sun XC, Huang ZJ, Zhong JJ (2022) Downregulation of miR- 491-5p promotes neovascularization after traumatic brain injury. Neural Regen Res 17(3):577-586.
