功能性神經疾病如阿爾茨海默病、癲癇和抑鬱症與海馬功能障礙有關。在這種背景下，研究和開發新的治療工具，如基因治療和細胞重程式設計策略，可能會為這些破壞性疾病的治療開闢新的途徑。膠質細胞源性神經營養因子在海馬中仍然是一個有價值的治療基因。膠質細胞源性神經營養因子基因治療可作為海馬功能障礙的神經保護策略。前期研究表明包括阿爾茨海默病、癲癇和嚴重抑鬱障礙在內的神經系統疾病是一個複雜的多因素過程，包括神經迴路結構和功能的慢性改變。膠質細胞源性神經營養因子及其GFRα家族受體在認知中起著重要作用，包括空間記憶保留和模式分離、老齡化過程中海馬功能障礙和阿爾茨海默病時海馬功能障礙相關的兩個行為特徵。另一方面，區域性增加海馬膠質細胞源性神經營養因子水平的策略可抑制癲癇持續性發作與抑鬱症狀的減輕。
來自阿根廷拉普拉塔國立大學的Gustavo R. Morel團隊認為海馬在認知和情緒過程以及下丘腦-垂體軸的調節中起著關鍵作用。在正常衰老過程中會發生輕微的神經退行性改變，在阿爾茨海默病中會出現嚴重的萎縮。此外，海馬功能失調導致癲癇和精神障礙。海馬膠質細胞源性神經營養因子基因治療有可能透過提高膠質細胞源性神經營養因子水平，促進健康的神經元環境和神經可塑性來治療這些疾病。因此，調節轉基因表達到新工程載體的能力，對於長期治療或限制在臨時表達視窗的途徑而言，可能是一個顯著優勢。細胞重程式設計是一種潛在有效的策略，可以減輕中樞神經系統中與年齡相關的功能障礙，包括神經退行性疾病。表觀結構重建作為一種治療許多人類疾病的創新治療方法，包括癲癇和嚴重抑鬱障礙，顯示出巨大的潛力。預計在未來幾年，細胞重新程式設計將使個性化再生醫學治療神經系統疾病成為可能。
文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年 3月 3 期發表。
文章來源：Chiavellini P, Canatelli-Mallat M, Lehmann M, Goya RG, Morel GR (2022) Therapeutic potential of glial cell line-derived neurotrophic factor and cell reprogramming for hippocampal-related neurological disorders. Neural Regen Res 17(3):469-476.
