編譯丨newborn
近日，羅氏旗下基因治療公司Spark Therapeutics與瑞典基因治療公司CombiGene就後者的CG01專案簽署了獨家合作及許可協議。該專案是一種旨在治療耐藥性局灶性癲癇的基因療法，在主要臨床前療效研究中已獲得積極結果。透過這項協議，Spark獲得了開發、製造、商業化CG01的全球獨家許可。CombiGene將繼續與Spark合作執行臨床前專案的特定方面。
根據協議條款，CombiGene將有資格獲得高達3.285億美元（不包括特許權使用費）的款項。其中，簽署協議之際將獲得850萬美元預付款，在達到臨床前和臨床里程碑後可獲得5000萬美元。在CG01商業化後，CombiGene將有資格根據淨銷售額獲得從中個位數到低兩位數的分層特許權使用費。
癲癇是一個重大的全球性醫學疾病，雖然許多癲癇患者對目前的抗癲癇治療反應良好，但有相當一部分患者需要新的治療方案。據估計，美國、歐盟4國、英國、日本、中國每年新增約47000例耐藥性局灶性癲癇患者。透過與CombiGene簽訂的這項新的合作和許可協議，Spark將利用其在基因治療方面的豐富知識和經驗，共同解決耐藥局灶性癲癇患者中存在的未滿足醫療需求。
CG01是一種獨特的基於腺病毒載體（AAV）的基因療法，旨在將神經肽Y（NPY）及其受體Y2直接在癲癇發作起始的大腦部位表達。之前，CG01已成功完成了臨床前劑量反應研究、慢性癲癇模型的概念驗證研究、藥代動力學研究、學習記憶研究、細胞趨向性研究。
概念驗證研究顯示，CG01在來源於耐藥性癲癇患者的人類癲癇腦組織（導致癲癇發作的部分大腦）中成功被細胞吸收並表達出NPY和Y2，採用磁共振和腦電圖檢查進行評價，證實CG01具有明顯的抗癲癇作用。臨床前藥代動力學研究清楚地表明，在注射CG01後一週NPY和Y2的表達顯著增加，在接下來2周內繼續增加，在3周後達到穩定，之後在整個研究期間（6個月）保持穩定，這提示CG01在注射入人類腦組織中後有潛力提供長達數年的持續表達。
學習記憶研究表明，CG01編碼的活性物質NPY和Y2對認知功能沒有明顯的負面影響。而細胞向性研究證實，CG01完全按照預期進入海馬的神經細胞中表達，而不是支援細胞（神經膠質細胞）中。這項研究的結果進一步證實了CG01抵達至預期的腦細胞。
目前，CG01處於後期臨床前階段，該藥旨在解決癲癇治療方面的全球性需求，有潛力顯著改善目前尚無有效治療方法的耐藥性癲癇患者群體生活質量。
參考來源：
1.Roche's Spark adds epilepsy asset to pipeline with $328M CombiGene licensing deal
2.The CG01 epilepsy project
