2021年9月,紐約大學蘭貢醫療中心成功利用一位腦死亡的患者做了一起豬腎移植手術,將一顆基因編輯後的豬腎臟移植到了病人身上,移植成功以後,並沒有出現可怕的排異反應,而是連續三天正常工作,這是世界首例豬腎臟移植到人體並且連續工作一段時間的例子,這對我們意味著什麼?我們的腰子是不是有救了,以後可以隨意地造作了?
永久的等待,我要的器官在哪裡?
人類科技發展到現在,醫療技術也是突飛猛進,似乎感覺很強大,但事實上,現在的醫療基本上就和泥瓦匠做的工作差不多,會的基本就是切除(各種病灶)、修補(損傷、骨)、疏通(各種堵塞的管道、腔道、血腫、積液),而如果人體器官真正的損壞了,或者喪失功能了,那麼只能是無能為力,而唯一解決的辦法只能夠是器官移植,然而哪裡來的器官呢?
據世界衛生組織統計,全世界每年大約有200萬人需要器官移植,但同時,器官供體面臨嚴重短缺,全球平均器官供需比不足1:20。而在中國,每年到了終末期急需更換器官的人數也高達30萬人,然而能夠做的移植手術卻不到2萬例,絕大部分人都是在絕望中默默的等待,默默的離開這個世界,而更雪上加霜的是有了器官還要匹配和抗排異,讓本就不多的器官中能用的變得更加的稀少,而為了解決這個問題,人類走了整整400多年,依然還在起點處。
人類器官移植史——無邊的黑暗只有一盞小油燈
1、矇昧而黑暗的器官移植前期
400年前的17世紀,在那個神學和醫學共存的時代,就有人想利用動物和人來給失血過多的人來補充血液了,當時做過很多的實驗,抽取動物或者死囚,窮人的血液輸送到因為受傷失血過多的人體內,然而毫無疑問,這些實驗基本都是一死了之,不懂任何血型匹配,排異反應的人類,輸血基本只是換了另外一種死法而已。
早期的移植
在1667年,兩名法國醫生實施了第一例人類接受異種移植的病例。他們給一名15歲的男孩兒的血管裡輸入了約340毫升的羊血,結果男孩當場死亡。之後依然是法國,他們實施了有記載的世界第一例異種器官移植手術。將兔腎植入腎功能衰竭的兒童體內,當時手術很成功,但16天后由於排異反應,兒童死於肺部感染。
但是看到成功希望的人類並沒有因為死亡而放棄,而是開始了不斷地研究,不過選擇的動物基本都是猩猩或者狒狒這一類的靈長動物,因為人們認為它們從演化史上距離人類更近,所以會更加的適合人類。特別出名的是一個叫做法伊的嬰兒,在她心臟出現問題的時候,醫生給她移植了一顆狒狒的心臟,而用這顆狒狒的心臟,她又多活了21天。
當然在器官移植髮展的時期,也不乏一些奇思妙想或者騙子橫行,比如移植史上大名鼎鼎的俄國醫生甫洛諾夫,在1920年的時候,他開啟了一項專門為富豪們服務的手術,宣稱可以那些年老力衰的富豪們重新煥發青春,他採用的方案是將公黑猩猩的睪丸切片植入老年男子的陰囊內,以期恢復他們的效能力,同時還將母黑猩猩的卵巢組織移植給女性富豪,宣稱可以治療和緩解更年輕,先後有數百人接收了他的手術,然而效果如何,不用介紹我們都能夠猜得到了。
2、人類開始發現移植的奧秘
兩次世界大戰的爆發一定程度地推進了人類關於器官移植的研究,當時的英國劍橋大學的彼得·梅達沃,打算利用死去人的面板移植到受傷計程車兵身上,來治療大面積的燒傷,然而他發現,辛苦移植的面板總會在短時間內乾燥並且脫落。但是他並沒有放棄,這也讓他發現了人體移植的奧秘,他將兔皮移植到另外一隻兔子上,結果發現第一次移植的皮,10天會脫落下來,而第二次移植到這隻兔子上的皮卻只需要更短的五天就脫落了,於是他認為是生物體內的免疫記住了外來的組織資訊,並且主動的排斥外來的器官,於是人類首次認識到了排異反應的存在:人體免疫會排斥異體的組織和器官。
於是人類找到了器官移植成功的關鍵所在,就是要想辦法降低人體對外來器官的排異,而當時採用的辦法是服用藥物來降低人體的免疫能力,自然排斥也會跟著降低,但問題是免疫降低就代表人體更容易生病,所以很多人最終是死於各種各樣的細菌感染。然而從那時開始到了現在,雖然不斷的科技發展,抗排異的藥物不斷的改進,但依然換標不換本。即便今天人們會透過移植前的各種匹配來儘量的減少排異反應,然而移植器官的病人,還是需要終身服用抗排異的藥物來維持生命,本質上沒有什麼變化。
另外,現在存在的問題是越來越多的人需要器官,而器官的來源卻不夠了,於是人類將目光投到了動物身上,這些動物們可以說完全可以批次的生產和餵養,一旦動物器官移植人體成功,那麼人類的器官來源將不再稀少,幾乎每個人都能夠得到適合自己的器官,而人類選擇的動物是豬,因為它的器官和人類器官幾乎是一模一樣的,而且生長速度快,成本低,是完美的動物器官來源,然而問題是,異種移植強大的排斥反應是人類必須要戰勝的,這太難了!
器官移植看纏山,一重纏是一重關,
異體器官移植到人體以後,要闖過多道排斥生死關,首先就是超急性排斥反應(一般是移植手術後的數分鐘到24小時內),包括人體移植都可能出現這種情況,有時候你會發現將腎臟移植到人體以後,還沒有做完手術,腹部還沒有關上就發現了腎臟已經開始變黑壞死了,醫生只能夠重新將它取出來,宣佈移植失敗,而即便這道排斥過了,也會有後面的急性排斥反應(6個月內)或慢性排斥反應(幾個月到幾年內),這個難處可以用幾句話來描述:器官移植看纏山,一重纏是一重關,關門如有八重險,不出免疫排斥形。
而這一次實驗的成功之處就是使用的這個豬的腎臟是經過基因編譯後的,科學家們敲除了豬α-gal基因來避開部分的排斥反應,所以這個腎臟成功地在人體迴圈裡面堅持了三天沒有出現排斥反應,這也就是代表著最開始的超急性排斥反應可能被克服了,可以說在器官移植上邁出了一步了。然而這個實驗距離成功的器官移植還差得太遠。
首先,第一道的超急性排斥反應並不只有針對α-gal基因,還有CMAH基因,β4GalNT2基因,ASGR1基因等等,所以這次實驗選擇實驗物件其實是一位已經腦死亡的患者,腎臟也沒有放進病人的腹部,而是直接接在大腿血管上的,裸露在外,可以方便地隨時觀察腎臟的反應來決定是否要進行實驗,所以這次實驗基本只是為了驗證腎移植這個手術本身而已,本就沒有打算這顆腎能夠存活多久,而且根據後續的實驗報道,這個實驗其實只進行了54個小時就結束了,至於那個腎移植的受體患者也被撤掉了維生裝置,讓她安靜地離開了人世,因為都知道這個實驗再進行下去,馬上可能就會因為突如其來的排斥反應而失敗,所以早點撤了大家也好說話。
所以這個實驗距離很多人發的標題裡面的“異種動物器官用於人體移植的時代就要來了”,“器官黑市買賣即將終結”這種驚悚詞還是差得太遠了。不客氣地說,目前的異體器官移植距離真正可以使用的地步還差得太遠,很可能十多年甚至更久的時間內都沒有辦法解決。當然目前還有一條曲線救國的道路可以解決這個問題,那就是所謂的“奇美拉”
“奇美拉”縫合怪的未來在哪裡?
科學家想:現在我們用的辦法是對豬的基因記性編譯,讓豬的某些器官儘可能地貼近人類,減少排異反應,但即便再怎麼編譯,這畢竟是豬的器官啊,距離人體還是太大,而且基因這東西就如同改程式碼一樣,改掉一部分以後你不知道會出現什麼不可控的危險,甚至可能直接倒塌死亡。那如果直接用人類的基因到豬的體內,然後發育出來人類的器官,再進行移植不就方便很多,甚至可以直接用受體的基因來控制豬的某個器官的基因表達,長出來的器官直接就可以移植到人體,並且因為是從受體身上取的基因,也不用擔心排異反應了,想法很好,但這個辦法問題最大的就是倫理問題。
當年斯坦福大學進行的人羊嵌合體胚胎僅僅持續了28天,就把這個嵌合體胚胎銷燬了,原因很簡單,雖然這個羊的體內只有極少一部分的基因是人體的基因,而且這個基因表達出來,對應的也應該只是一個器官而已,但作為最神秘的基因,人類根本無法保證完全的不出意外,如果這部分基因發展成為了羊的大腦部分怎麼辦?到時候這個具有人類大腦和智慧的羊,到底應該如何面對自己,它或者他到底算是羊還是人?如果是人類的話,在慢慢成長接受到教育之後,他擁有一個人類的思維,卻是羊的身體,他要如何面對自己的存在,這是倫理學上無法跨越的坎。
前途漫漫,成功後就是新時代
從目前的的情況來看,生物是這個世界上最大的秘密和人類禁區,人類想要製造出來可以參與代謝的人體內臟器官幾乎是沒有希望的,只可能透過生物工程來長出人體需要的器官來進行移植,而一旦成功,人類距離無痛無病活到生物學上的最大限度壽命將會跨越一大步,人類將會進入一個偉大的新時代,所以道路崎嶇,但前途光明!
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