目前,有兩種治療乙肝的療法:一種是增強宿主對病毒的免疫反應,另一種是直接對抗病毒及其複製。
1、兩種聚乙二醇化干擾素α-2a和α-2b具有抗病毒和免疫調節活性,但也有許多副作用。它是皮下給藥,可能會加劇自身免疫性疾病,肝功能衰竭和晚期肝硬化禁用。
由於這些原因,它的使用僅限於非常少的人群。對於選定的年輕、沒有肝硬化、病毒載量低且具有明顯炎症活動的患者,它被認為是一種有限療法。HBeAg的血清轉換率為29%~32%,HBsAg的消失率為3%~7%。
2、核苷/核苷酸類似物抑制前基因組RNA逆轉錄為DNA,對cDNA沒有影響。因此,它們抑制複製但不能治癒感染。
治療是長期的,停藥後有復發的風險。目前,有五種藥物可供選擇:拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋和替諾福韋。核苷和核苷酸類似物的特徵在於效力和抗性的不同模式。
總的來說,拉米夫定目前不作為一線治療使用,因為它的耐藥率很高,但它仍然用於預計治療持續時間較短的特定病例。
這些包括嚴重急性肝炎、急性肝功能衰竭、懷孕期間的垂直傳播預防和免疫抑制以避免重新啟用。替比夫定和阿德福韋也不用作一線治療,因為它們效力較低,並且也可能對它們產生抗藥性。
現在優選開始使用高效力和低抗性的核苷/核苷酸類似物(例如恩替卡韋或替諾福韋)進行治療。
治療乙肝的新療法
1、增強宿主免疫反應的新療法
低治癒率可能是由於針對病毒的特定適應性免疫反應的重建存在缺陷。出於這個原因,科學努力集中在尋找可以增強對感染的免疫反應的新治療靶點。
近年來,該領域取得了很大進展,這使得確定慢性 HBV 感染的潛在療法成為可能。這些包括模式識別受體 (PRR) 激動劑、胸腺素 α-1 (Tα1)、程式性細胞死亡蛋白 (PD-1) 阻斷抗體和基於自然殺傷 (NK) 細胞的療法。
2、治療性疫苗
已經研究了各種疫苗。它們含有多種免疫和病毒產品,其中包括 HBsAg、HBsAg-antiHBs 免疫複合物、透過質粒和 T 細胞疫苗表達 HBsAg 的 DNA。
這些研究表明病毒血症減少、HBeAg 血清轉化和針對 HBV 的特異性 T 細胞反應增強。然而,這些變化不足以控制慢性 HBV 感染,因此已經研究了抗病毒治療後或與之同時進行的聯合抗病毒治療,以實現接近零的病毒載量。
結果是高疫苗耐受性和與高病毒血症抑制水平相關的特異性免疫反應的增強,但在停藥後病毒 DNA 增加。沒有證據表明復發風險降低或 HBsAg 血清學轉換增加。
3、針對乙型肝炎病毒複製的新療法
在過去幾年中,直接針對病毒及其複製的新療法的開發也取得了很大進展。
該研究確定了潛在療法,包括進入抑制劑、淋巴毒素-β 受體 (LTβR) 激動劑、小干擾 RNA (siRNA)、外引導序列 (EGS) RNA 分子、cDNA 切割酶和核糖核酸酶 H (RNAse H ) 抑制劑。
在過去的幾十年中,乙肝病毒 細胞週期的鑑定和 乙肝病毒 的治療取得了重大進展。儘管如此,相關的發病率和死亡率仍然很高,治療仍然只是控制疾病的措施。
目前有多種藥物正在進行分子研究、體外研究、動物模型和臨床模型,治療慢性乙型肝炎的武器越來越多隻是時間問題,我們逐漸接近最終確定治癒。