2021年10月12日，一項正在進行的I期、多中心、開放標籤臨床試驗CARBON的研究結果公佈，旨在評估同種異體CAR-T細胞療法CTX110在CD19陽性B細胞惡性腫瘤患者中的安全性和療效結果。
CTX110是一款利用CRISPR基因編輯技術製造的同種異體CAR-T細胞療法。它將靶向CD19抗原的嵌合抗原受體（CAR）定位敲入細胞的天然T細胞受體位點，在引入CAR的同時防止內源性TCR的表達，從而防止移植物抗宿主病（GvHD）的產生。
臨床資料
CARBON試驗是一項開放標籤、多中心臨床試驗，評估CTX110在復發或難治性的CD19陽性B細胞惡性腫瘤成人患者中的安全性和有效性，這些患者已接受過至少兩種先前的治療。
截至2021年8月26日，共納入30例大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者入組，其中26例患者接受CTX110治療，隨訪至少28天，納入分析。只有1例入組患者未接受CTX110治療。3例患者在資料截止時的隨訪時間小於28天，無法用於本分析。
研究的主要終點包括透過劑量限制毒性（DLTs）發生率和客觀緩解率（ORR）。關鍵的次要終點包括完全緩解（CR）率、緩解持續時間（DOR）和總生存率（OS）。
DL2及以上患者的ORR和CR率均顯示在意向治療（ITT）和修改後的ITT（mITT）基礎上。ITT包括所有入組患者（DL2及以上，n=24），而mITT只包括接受CTX110輸注的患者（DL2及以上，n=23）。
試驗結果顯示，在接受DL2及以上單劑量CTX110治療的患者中，基於ITT的客觀緩解率（ORR）為58%，完全緩解率（CR）為38%；基於修改後的ITT（mITT）的ORR為61%，CR為39%。此外，在難治性疾病、巨大腫塊或既往自體幹細胞移植後進展的患者均有效。
在接受治療6個月後，CR率為21%，最長的緩解持續時間（DOR）超過18個月。這些資料表明，CTX110具有產生持久緩解的潛力。
圖注：CTX110治療大B細胞淋巴瘤患者的臨床資料
安全性
CTX110在所有劑量水平均具有良好的耐受性，並沒有出現移植物抗宿主病，無輸注反應。
所有的細胞因子釋放綜合徵（CRS）均為1級或2級，或不需要特殊干預，或採用標準的CRS管理解決。在接受CTX110再次給藥的患者中，CRS的頻率和嚴重程度都沒有增加。
只有1例同時患有HHV-6腦炎的患者出現3級以上的免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）。
只有2例患者經歷了3級或更高級別的感染：先前討論的 HHV-6 腦炎患者和一例出現假單胞菌敗血症並在四天內消退的患者。
結論
該試驗結果顯示，在大B細胞淋巴瘤患者中，較高劑量的CTX110單劑治療達到58%的客觀緩解率和38%的完全緩解率。這也表示同種異體CAR-T細胞療法CTX110在治療CD19陽性B細胞惡性腫瘤患者的I期臨床試驗中獲得積極安全性和療效結果。
【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章資訊僅供參考，具體治療謹遵醫囑！
