“惡液質”(cachexi)一詞起源於希臘詞語“kakos hexis”,字面的意思是“惡劣的狀況”,是許多慢性疾病或終末期疾病的主要表現,如惡性腫瘤、艾滋病、結核病和克隆病等,這些都可能會伴有惡病質的表現。
在腫瘤患者中,時常會出現食慾不振、消化不良等情況,應該說這是惡液質發生的主要原因之一,同時又是惡液質的臨床表現,所以在臨床上也有將此兩種情況統稱為腫瘤食慾不振-惡液質綜合徵(CACS)。
主要表現為:食慾減退、疲勞、肌肉消耗、感覺和知覺異常、貧血、水腫、體重下降、全身衰竭,同時也會伴有機體的糖類、脂肪和蛋白質代謝異常,這樣的情況在發生的時候,即使是患者勉強進行攝食,也不能逆轉惡液質的程序。
應該說,腫瘤惡液質是一種綜合性的代謝紊亂,包括多種機制參與其中,也是腫瘤疾病發生、發展機制複雜的一種表現,主要包括:腫瘤患者普遍存在厭食,其原因既有管理患者飲食的中樞系統出現了問題,也與患者出現的焦慮、壓抑、腸梗阻、噁心、嘔吐、便秘、味覺改變、慢性持續性疼痛、腫瘤治療等因素相關;還可能是腫瘤本身消耗了人體的營養有關;部分患者出現的貧血也減少了機體代謝的原料供應;肌肉和脂肪分解代謝也是產生問題的直接原因;近些年來研究發現,還與機體應對腫瘤而產生了某些代謝性的介質直接有關。
中華醫學網《阿莫瑞林用於改善腫瘤惡液質真的安全嗎?》
2017年8月,發表在《Ann Oncol》的一項研究調查了阿拉莫林用於晚期NSCLC的安全性。
背景:在NSCLC患者中,癌症厭食-惡液質是一種常見的使人衰弱的疾病,會體重降低,食物攝入減少,並損害生活質量。阿拉莫林是一種新的選擇性生長素受體激動劑,具有促進代謝和改善食慾的活性。
患者和方法:ROMANA 3是兩項評估阿拉莫林對晚期NSCLC的惡液質患者的安全性和有效性的3期、雙盲研究的安全性延伸研究。完成12周ROMANA 1或ROMANA 2試驗(0~12周)後ECOG≤2的患者可被納入至ROMANA 3,並繼續接受阿拉莫林100 mg或安慰劑,每日1次,額外12周(12~24周)。ROMANA 3的主要終點是阿拉莫林的安全性/耐受性(12~24周)。次要終點包括體重變化、手握力度(HGS)和症狀負擔(0~24周)。
結果:在703名完成ROMANA 1和ROMANA 2的患者中,513名進入ROMANA 3(阿拉莫林,N=345,平均年齡62.0歲;安慰劑,N=168;平均年齡為62.2歲)。在ROMANA 3期間,阿拉莫林和安慰劑組具有相似的治療潛在的不良事件率(TEAEs;52.2% vs 55.7%)、等級≥3的TEAEs(22.4% vs 21.6%)和嚴重TEAEs(12.8% vs 12.6%)。阿拉莫林和安慰劑組分別有36例(10.5%)和23例(13.8%)非藥物相關死亡。最初試驗觀察到的體重和厭食-惡液質症狀改善一直持續至12~24周。從最初試驗的基線起至所有時間點,阿拉莫林與安慰劑相比,能顯著改善體重(P<0.0001),並能改善第3、6、9、12和16周的厭食-惡液質症狀(P<0.05)。兩組的HGS均未見明顯改善。
結論:在12~24周的ROMANA 3試驗中,阿拉莫林的耐受性持續較好。在整個0~24周治療期內,阿拉莫林可增加體重並改善症狀負擔。
2020版《腫瘤惡液質臨床診斷與治療指南》
5.2 藥物干預 阿莫瑞林:生長激素釋放肽(ghrelin)是含有28個氨基酸的肽激素,主要由胃底的泌酸腺分泌。Ghrelin可與其受體GHS-R1a結合,促進垂體釋放生長激素,從而增加健康人的食慾和卡路里的攝入量。阿莫瑞林(anamorelin)是一種選擇性GHS-R1a激動劑,已成為腫瘤惡液質靶向治療的研究熱點,也是迄今為止評估最嚴格的惡液質治療藥物。ROMA-NA3是針對兩個Ⅲ期雙盲研究的安全性擴充套件研究,該試驗評估了阿莫瑞林在晚期NSCLC惡液質患者中的安全性和有效性,結果顯示,阿莫瑞林可增加患者體質量並緩解厭食等症狀。有證據表明,阿莫瑞林能夠增加體質量,但不能改善握力。
當然針對惡液質前期或惡液質期的高危人群,早期識別、積極預防和及時干預是逆轉惡液質潛在的嚴重不良後果的重要手段;
而對於難治性惡液質期患者,即使進行積極有效的治療,其體質量丟失及代謝異常可能無法完全逆轉,應盡力穩定惡液質,減輕其相關症狀,防止或延緩惡液質進一步發展,提高整體生存質量。
隨著對惡性腫瘤、惡液質、生物標記物和人體成分變化的瞭解不斷加深,治療腫瘤惡液質的最佳方法可能涉及單一或聯合策略,包括藥物干預、營養干預、運動指導和心理干預。
在循證醫學基礎上,多學科診療小組領導下的綜合治療是腫瘤惡液質的最佳治療模式。