（健康時報記者 毛圓圓）“我覺得自己像個大蝦，從坐到躺就得花費5分鐘，真的很痛苦。”這是某位罕見病患者對自己身體的描述，他的這種罕見病約在2萬人甚至6萬人中有一個，醫學上稱為X連鎖低磷性佝僂病，即X連鎖低磷血癥（X-linked Hypophosphatemia,XLH）。
骨折長期不癒合才知道患上了罕見病
今年32歲的林健（化名）是一名XLH患者，XLH是低磷性佝僂病的一種，約佔低磷性佝僂病80%。
2013年，林健意外發生了一次骨折，因為很久不癒合讓他對自己的“骨折”產生了懷疑，再加上牙齒和牙槽骨接觸的地方時不時地發生炎症，不及時處理就會出現2釐米的大洞，林健更加感覺自己可能不是“骨折”那麼簡單，他開始了查資料、搜文獻尋找自己到底怎麼了的漫漫長路。
“當時真的看了特別多的文獻，一兩年的時間，看了七八百篇！”林健回憶，在上百篇的文獻中，他像偵探一樣，在文獻中找到與自己症狀相符合的疾病，逐漸縮小範圍，終於林健找到了和自己症狀最相似的病——低磷性佝僂病。
“我感覺我可能是這個病，看到文獻上國內的研究者是北京協和醫院的夏維波教授，我當機立斷坐著輪椅掛了夏教授的號。透過臨床表現再結合生化檢查——血磷和鹼性磷酸酶指標異常，2015年的時候，我被正式確診為X連鎖低磷性佝僂病。”當得知自己得了什麼病時，林健心中的石頭終於落地，但卻又迎來了更大的打擊。
北京協和醫院內分泌科主任夏維波教授介紹，低磷性佝僂病是一組由於遺傳性或獲得性病因導致腎臟排磷增多，引起以低磷血癥為特徵的骨骼礦化障礙性罕見疾病，已被納入《第一批罕見病目錄》第51號罕見病。而XLH是低磷性佝僂病的一種，是由於PHEX基因突變功能缺失，導致成纖維細胞生長因子23（FGF23）產物過量引起的，它約佔遺傳性低磷性佝僂病80%，具有較高的致殘、致畸率。
低磷性佝僂病患者可以始發於嬰幼兒期，也可能始發於成人期。“有些患兒在剛出生時可能沒有臨床表現，但等到1歲左右時，他們就會出現行走困難、步態搖擺、生長遲緩，慢慢進展為骨骼畸形，引發骨痛，檢查血磷時會發現患者的血磷水平低，最終會被診斷為低磷性佝僂病或骨軟化症。”夏維波教授介紹，還有的人會在其他部位，如口腔等發現異樣表現。
開始治療時只能服用自己配製的磷水
“最開始的時候，我還不知道這是一個罕見病，我以為應該很快就能康復了。”林健低著頭說：“後來，才瞭解到這是個罕見病，這個病治不好，還是個進展性疾病。”
關鍵的問題在於，林健確診XLH時，還沒有一款藥物可以治療這種罕見病。“當時缺乏有效的特異性藥物，採用的是對症治療，服用‘磷水’（磷酸鹽製劑），開始的時候還能從醫院買到醫院制好的‘磷水’，後來有段時間醫院不再出售這種院內製劑，我只能自己配製。”林健笑談，“把購買來的化學試劑，按照醫生說的比例勾兌，那時的家就跟化學實驗室似的。”
夏維波教授表示，在沒有藥物治療之前，包括現在仍然有78%的患者採用磷酸鹽製劑和活性維生素D聯合使用的對症治療方案，但絕大多數患者得不到行之有效的治療。磷酸鹽製劑味道澀，每天要服用4～6次，患者依從性差，尤其是兒童。
林健無法形容磷水的味道，“那個味道太讓人難受，而且一天還要喝5次，嘔吐、腹瀉是喝完‘磷水’之後最常發生的事！”
部分患者對磷劑不耐受，會出現胃腸道的不良反應，長期使用存在腎鈣質沉積症、高尿鈣症以及繼發性甲狀旁腺功能亢進等併發症的風險。即使採用了補“磷”治療，患者仍然面臨體內的血磷水平依然達不到正常，不能糾正變形的骨骼，難以改善生長髮育遲緩的問題。
“對於我來說，‘磷水’的效果確實很有限，在使用磷水的那幾年，我的病情就時好時壞，好的時候能拄拐走，差的就只能躺在床上。”林健說。
“給7個國家試驗室寫郵件，我只希望能接受治療”
憑著自己的那股韌勁兒，林健還是在不斷搜尋著疾病的最新治療方案。在一個文獻綜述中他看到，有7個國家正在做藥物治療低磷性佝僂病的臨床試驗，他按照上面的通訊地址，一一發送郵件，希望能參與其中接受治療，哪怕只有一點點的希望。“大部分的實驗室要麼沒有回覆，要麼是直接拒絕，當時美國已經在進行藥物申報程式了，可以讓我去美國治療，但是輾轉聯絡了好幾家醫院，考慮到沒有美國醫保，費用很高，計劃都沒有成形。”
不過接下來的狀況，讓林健始料未及，重新燃起了希望。
2018年4月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准布羅索尤單抗上市，用於治療1歲及以上兒童和成年人的X連鎖低磷血癥（XLH）。這是FDA批准的首個治療1歲及以上兒童和成年人的XLH的藥物。
2019年9月，布羅索尤單抗注射液在日本獲批上市。知道這個訊息後不久，林健於2020年12月在日本注射了第一針。“我最有感觸的是，使用布羅索尤單抗之後很快我的骨痛就緩解了，走路變得很輕鬆。過了三四個月，已經可以脫拐，我甚至高興的把拐寄回了國內。慢慢地上樓、下樓，我真切地感受到我在變得更好。”
疫情打亂了林健在日本治療的計劃，他不得不回國，但生活又給了他另外的驚喜。
2019年，協和麒麟（中國）製藥的布羅索尤單抗於2019年被列入《第二批臨床急需境外新藥》名單；同時被國家藥品監督管理局審評中心（CDE）納入優先審評。
2021年1月，治療XLH的靶向治療藥物布羅索尤單抗獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市，為XLH患者帶來了新的治療選擇。
2021年3月，布羅索尤單抗注射液擴充套件適應症，獲得國家藥監局批准用於成人腫瘤性骨軟化症。
2021年7月正式商業上市。
時隔2個月後，2021年9月28日，北京協和醫院開出全國首個處方。林健成了全國首個注射布羅索尤單抗的XLH患者。
從快速獲批到開出首個處方短短几個月的時間，充分體現了國家和社會對罕見病的重視，國家藥品審評審批制度改革的力度，罕見病治療藥物的研發、審評審批程序已經邁入了加速期。
林健特別感動也特別驚喜：“沒想到這麼快能在國內用上創新靶向藥物。我真的很幸運！終於可以自己照顧自己，不需要別人幫我。我的人生不光是治病，我有工作，有朋友，有生活的權利，擁有比較完整的人生，會更幸福一點，更充實一點。”林健告訴健康時報記者。
“我希望，社會能給予我們這個罕見病群體更多的關注，也期待這個孤兒藥能儘早被納入國家或省級醫保目錄，減輕我們這個群體負擔，讓更多患者恢復正常的生活。我希望我的願望能成真。”
對此，夏維波教授表示，低磷性佝僂病大多是自幼患病，因此會影響患者的一生，也給家庭、社會帶來了沉重的負擔。希望國家醫保部門、社會各界、慈善機構能夠共同幫助低磷性佝僂病患者，讓他們用上真正有效的治療藥物。
（文中林健為化名）
