AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：人多能基質細胞分泌的效應物加速胰島再生。
人類多能基質細胞 (hMSC) 可以透過分泌建立胰島再生生態位的蛋白質來誘導移植後的胰島再生。然而，hMSC 分泌訊號的身份和誘導胰島再生的機制仍然未知。最近，哺乳動物胰腺 α 細胞已被證明具有相當強的可塑性，並在接近完全的 β 細胞丟失或關鍵轉錄調節因子的過度表達後分化為 β 樣細胞。這些研究產生了新的興奮，即如果我們能夠確定臨床適用的刺激來調節這些關鍵調節途徑，那麼糖尿病期間的胰島再生可能是可能的。在此，我們證明胰內注射濃縮 hMSC 條件培養基 (CM) 可刺激胰島再生，而無需細胞轉移。 hMSC CM 注射顯著降低了高血糖，增加了迴圈血清胰島素濃度，並改善了鏈脲佐菌素治療小鼠的葡萄糖耐量。內源性 β 細胞質量恢復的速率和程度取決於施用的總蛋白質劑量，並且在 CM 生成期間透過使用 GSK3 抑制啟用 Wnt 訊號進一步增強。胰內 hMSC CM 注射立即啟動了一系列再生事件，包括在導管附近出現增殖的胰島素 + 簇，第 1-4 天胰高血糖素 + 細胞中的 NKX6.1 表達表明 α 獲得了 β 細胞表型β 細胞，並加速 β 細胞成熟，注射後 1 個月以上 MAFA 表達增加。胰島再生 hMSC 分泌蛋白的發現和驗證可能會導致無細胞再生療法的發展，能夠在糖尿病期間平衡 β 細胞再生與破壞之間的平衡。
CHIR99021 GSK3 的選擇性抑制劑，可防止 β-連環蛋白的磷酸化和降解， 規範 Wnt訊號的中央調節器。本研究中為了產生 Wnt 通路調節的 CM，Wnt 通路刺激 (WNT+) 在培養基調節過程中被 10 μM CHIR99021 (AbMole Biosci ences) 誘導。
Figure 1. Intrapancreatic-injection of hMSC CM improved glucose control.
hMSC 生長至約 80% 匯合，切換至無補充物的基礎培養基，孵育 24 小時後新鮮收集 CM，濃縮 (40X) 並定量蛋白質含量。 STZ 治療的高血糖 (15-25 mmol/l) NOD/SCID 小鼠與 CAB 治療的小鼠相比顯示出大量的 β 細胞消融，在第 10 天（D10）注射 iPan 使用含有 4 μg 或 8 μg 總蛋白的 hMSC CM，每週監測血糖水平，持續 42 天。
鳴謝：Miljan Kuljanin, et al. Stem Cells. 2019 Apr;37(4):516-528.
