近日，“I藥”度伐利尤單抗(Durvalumab，英飛凡Imfinzi)聯合抗CTLA-4抗體Tremelimumab，在一線治療不可切除的肝細胞癌患者的3期臨床試驗中達到了總生存期的主要終點。
結果顯示：
與對照組相比，“雙抗”聯合治療組患者的總生存期顯著改善。
這是雙重免疫療法首次在一線治療肝癌患者時，顯著改善了總生存期，有望成為這類患者的新治療選擇。
01/ “肝癌大國”，亟需更好的療法
肝細胞癌是最常見的原發性肝癌，也是全球第六大最常見癌症。
據估計，2020年全球有超過90.5萬新發肝癌病例，超過83萬人死亡，使其成為全球癌症死亡的主要原因之一。預計到2030年，全球將有100多萬患者死亡。
而在中國，肝癌患者幾乎佔全球一半左右，可謂是“肝癌大國”。
肝癌的危險因素包括性別、種族、慢性病毒性肝炎感染、肝硬化、飲酒等。其中，高達85%的中國肝癌患者攜帶乙肝病毒，這也是中國肝癌高發的原因。
好醫友醫療網腫瘤精準醫學專家邁克爾·卡斯特羅博士(曾多次獲評“美國頂級醫生”)介紹，肝癌惡性程度高，且早期症狀不明顯，很多人確診時就已是中晚期，預後較差，晚期患者的五年生存率不到15%。
而且，近60%的晚期肝癌患者失去手術機會，治療手段十分有限。即便是接受全身性治療的症狀性晚期肝癌患者，中位生存期僅為1年左右，亟需更有效的療法。
02/ “雙抗”聯合，1+1>2!
度伐利尤單抗是一種能與PD-L1結合的人源化單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80相結合，從而阻斷PD-L1對免疫應答的抑制。
截至目前，該藥已在全球多個國家獲批，用於治療III期NSCLC、廣泛期小細胞肺癌和晚期膀胱癌患者。
2019年，度伐利尤單抗獲國家藥監局(NMPA)批准，用於治療接受含鉑化療後疾病仍進展的III期NSCLC患者。
而Tremelimumab是一種靶向CTLA-4的人源化單克隆抗體，與伊匹木單抗靶點相同。它能夠阻斷細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4(CTLA-4)的活性，幫助活化T細胞，從而啟動T細胞對癌症的免疫反應，從而促進癌細胞死亡。
目前，度伐利尤單抗和Tremelimumab“雙抗”聯合，治療NSCLC、SCLC、膀胱癌和肝癌的多項臨床試驗正在進行中。
2020年，這一雙抗還獲得了FDA授予的“孤兒藥”稱號，用於治療HCC。
03/ 顯著延長總生存期，雙免疫療法帶來新希望
HIMALAYA是一項隨機、開放標籤、多中心、全球III期臨床試驗，入組了1,324名無法切除的晚期肝癌患者，這些患者之前未接受過全身治療且不適合區域性治療條件。
該試驗在16個國家的190箇中心進行，並且給藥方案獨特。這些患者首先接受一次度伐利尤單抗和Tremelimumab的聯合給藥，然後每隔4周接受度伐利尤單抗的單藥治療，也被稱為STRIDE方案。
主要終點是STRIDE與索拉非尼組的OS，關鍵次要終點包括度伐利尤單抗與索拉非尼的OS、STRIDE和單獨度伐利尤單抗的客觀緩解率和無進展生存期(PFS)。
結果顯示：
與索拉非尼相比，STRIDE方案組的OS具有統計學和臨床意義上的顯著改善，達到了總生存期的主要終點。
詳細的試驗資料將在即將召開的醫學會議上公佈。另外，該組合療法的安全性和耐受性良好，且Tremelimumab與度伐利尤單抗聯用，沒有增加嚴重肝臟毒性。
這項試驗首次將抗CTLA4抗體Tremelimumab單劑量初始給藥與度伐利尤單抗聯用，不僅能增強患者自身免疫系統對肝癌的反應，還能在最大限度延長生存期的同時，降低藥物的副作用。
目前，肝癌的二線雙免疫療法是“O+Y”組合(納武利尤單抗+伊匹木單抗)，而抗CTLA4抗體與度伐利尤單抗聯用，有望成為不可切除性肝癌患者的一線療法。
參考資料：
https://www.biospace.com/article/releases/imfinzi-plus-tremelimumab-significantly-improved-overall-survival-in-himalaya-phase-iii-trial-in-1st-line-unresectable-liver-cancer/
https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/imfinzi-and-tremelimumab-improved-os-in-liver-cancer.html
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/ganai/20211020/6839.html
