高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合徵,可誘發急性痛風,導致痛風性腎病,是慢性腎病、高血壓、高脂血症、糖尿病、冠心病、腦卒中的獨立危險因素。高尿酸血癥、高血壓、高脂血症、糖尿病都屬於代謝綜合徵,它們互為因果,相互影響。
高血壓可引起腎損傷,導致腎組織缺血、缺氧,乳酸生成增多,乳酸與尿酸鹽競爭排洩通道,使尿酸鹽排洩受阻,導致高尿酸血癥。高尿酸則可刺激腎素分泌,啟用腎素-血管緊張素-醛固酮系統,導致血壓升高,尿酸鹽沉積於血管壁,直接損傷血管內膜,促進動脈硬化,使血壓升高。高尿酸可降低人體對葡萄糖的利用能力,使胰島素不能發揮作用,導致血糖上升,增加糖尿病的風險,糖尿病患者胰島素敏感性降低,加之飲食不當,容易誘發高尿酸血癥。高脂血症患者體內脂肪代謝紊亂,導致動脈粥樣硬化,誘發胰島素抵抗,引起尿酸升高,高尿酸血癥患者代謝脂肪的能力下降,容易引起高脂血症。因此高尿酸與高血壓、高脂血症或糖尿病同時存在,可顯著增加冠心病和腦卒中的風險。
高尿酸血癥患者中有47%~ 77%合併高血壓,降壓藥物的選擇應兼顧降低血壓和血尿酸,包括:
- 氨氯地平:氨氯地平是臨床上常用的一線降壓藥,屬於二氫吡啶類鈣通道阻滯藥,阻滯鈣離子透過心肌或平滑肌細胞膜的鈣通道進入細胞內,對平滑肌作用大於心肌,擴張外周血管,降低血壓,每日服用一次,可24小時降低臥位和立位血壓,降壓平穩,峰谷值差別不大,適用於各個年齡段、各種型別的高血壓,尤其適用於老年高血壓、單純收縮期高血壓、高鹽攝入和鹽敏感性高血壓。此外,氨氯地平還可可擴張外周小動脈,使外周阻力下降,減少心肌耗氧量治療穩定型心絞痛,還可透過抑制鈣離子、五羥色胺和血栓素引起的冠脈痙攣而治療血管痙攣性心絞痛。氨氯地平也具有降尿酸作用,可降低痛風發作風險,其降尿酸作用可能與保護腎血管、增加腎血流量,從而促進尿酸鹽排洩有關。
- 西尼地平:西尼地平與氨氯地平具有相同的降壓作用機制,不同的是,氨氯地平主要作用於L型鈣通道,西尼地平作用於L型鈣通道和N型鈣通道,N型鈣通道分佈於腎小球出球小動脈和入球小動脈,拮抗N型鈣通道可降低腎小球內壓力,增加腎血流量和腎小球濾過率,促進尿酸鹽排洩,降低血尿酸水平。
- 氯沙坦鉀:氯沙坦鉀是臨床上常用的一線降壓藥,屬於血管緊張素II受體拮抗劑,透過與血管平滑肌AT1受體結合而拮抗血管緊張素II的血管收縮作用,從而降低末梢血管阻力,發揮降壓作用,也可以透過抑制腎上腺分泌醛固酮而發揮一定降壓作用。此外,氯沙坦鉀還具有明確的心血管和腎臟保護作用,並可改善糖脂代謝,尤其適用於伴有心、腦、腎等靶器官損害的高血壓患者。氯沙坦鉀具有明確的降尿酸作用,主要透過抑制腎臟近曲小管對尿酸鹽重吸收,鹼化尿液,增加尿酸在腎小管分泌而降低血尿酸水平。
高尿酸血癥患者中有67%合併高脂血症,降脂藥物的選擇應兼顧降低血脂和血尿酸,包括:
- 阿託伐他汀:阿託伐他汀是臨床上常用的一線調血脂藥,透過競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲基戊二醯輔酶A還原酶,抑制肝細胞內膽固醇合成,反饋性上調肝細胞表面低密度脂蛋白受體,加速血液中低密度脂蛋白清除,從而顯著降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平,還能降低血清甘油三酯水平,輕度升高高密度脂蛋白膽固醇水平,適用於高膽固醇血癥和混合型高脂血症。此外,阿託伐他汀還具有抗炎、抗氧化、改善血管內皮功能、抑制血小板聚集、穩定動脈粥樣硬化斑塊和抗血栓等多方面抗動脈粥樣硬化作用,適用於冠心病和腦卒中的防治。阿託伐他汀還具有明確的降尿酸作用,透過促進腎臟尿酸排洩而降低血尿酸水平,是高尿酸血癥合併高膽固醇血癥的首選降脂藥。
- 非諾貝特:非諾貝特屬於貝特類降脂藥,主要透過增高脂蛋白脂酶和肝脂酶活性,促進極低密度脂蛋白的分解代謝而調節血脂,可顯著降低甘油三酯和極低密度脂蛋白膽固醇,輕度降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇,適用於高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。此外,非諾貝特還具有抗凝血、抗血栓和抗炎作用,適用於冠心病的防治。非諾貝特同樣具有明確的降尿酸作用,透過抑制URAT1(一種腎臟尿酸鹽轉運體),抑制腎近端小管尿酸重吸收,促進腎臟尿酸排洩,是高尿酸血癥合併高甘油三酯血癥患者的首選降脂藥。
高尿酸血癥患者中大約有12%-27%合併糖尿病,降糖藥應優選兼有降尿酸作用的降糖藥,次選不升高血尿酸降糖藥。目前具有明確降尿酸作用的降糖藥包括二甲雙胍、阿卡波糖、伏格列波糖、吡格列酮、DPP-4抑制劑(維格列汀、西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀)、SGLT-2抑制劑(達格列淨、恩格列淨、坎格列淨)。二甲雙胍主要透過改善胰島素抵抗、減輕體重而降尿酸,阿卡波糖和伏格列波糖主要透過減輕體重、降壓而改善血尿酸控制,吡格列酮主要透過改善胰島素抵抗而降尿酸,DPP-4抑制劑透過減輕體重、改善胰島素抵抗而降尿酸,SGLT-2抑制劑主要透過降壓、減輕體重、改善胰島素抵抗而降尿酸。GLP-1受體激動劑利拉魯肽和艾塞那肽對血尿酸水平無明顯影響,可以作為次選藥物。胰島素可啟用尿酸鹽轉運體,促進腎近端小管對尿酸鹽的重吸收,可輕微升高血尿酸水平,應遵醫囑使用。