作者：上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 石浩強

雷尼替丁是一種H2受體阻滯劑，可減少胃酸的產生。又名呋喃硝胺，它作為非處方藥（OTC藥物，即不需要醫生處方就可以直接購買，換言之安全性相對較高的藥物）被用於預防和緩解胃酸過多而引起的燒心，作為處方藥則被批准用於治療和預防胃腸潰瘍以及一些反流性疾病。

起源

2019年FDA官網公告雷尼替丁主要因為藥物中檢出了N-亞硝基二甲基胺，英文簡稱NDMA（NDMA屬於2A類致癌物），關於NDMA中毒事件層出不窮，華海藥業因檢測出NDMA引發的“纈沙坦事件”兩天內市值蒸發60個億；國內某大學宿舍所發生的的惡性投毒案中，兇手就是在飲水機中投放了NDMA，造成了慘案。事實上正是由於NDMA的毒性，其在藥品中的含量受到了嚴格限制。

ICH的M7指南指出：NDMA的日攝取量上限為96ng或0.32ppm。事實上，與第三方檢測機構的結果相比，FDA檢測的雷尼替丁及尼扎替丁的樣品中NDMA的含量更低，據稱，雷尼替丁樣品中所含有的NDMA的量與人們所食用的烤肉或煙燻肉等常見食物可能接觸的NDMA水平相類似。

另外，在檢測過程中，還對雷尼替丁、尼扎替丁進行了生理環境的模擬，結果表明在模擬的腸液、胃液中，並未發現額外的NDMA。這就表明雷尼替丁、尼扎替丁並不會在胃、腸代謝過程中產生NDMA。然而，有些證據表明當人們服用雷尼替丁、尼扎替丁後，會在體內檢測到NDMA與亞硝酸鹽，至於是源自於藥物還是所攝入的食物，目前還不能完全肯定。但有一點，對於服用此類藥物的患者，應該嚴格限制含有亞硝酸鹽食物的攝入。

國家藥典委員會《關於鹽酸雷尼替丁及其製劑國家藥品標準修訂草案的公示》和《關於枸櫞酸鉍雷尼替丁、枸櫞酸雷尼替丁片、枸櫞酸雷尼替丁膠囊國家藥品標準修訂草案的公示》，提出對雷尼替丁相關的藥品標準進行修訂，雷尼替丁標準擬增加NDMA雜質控制，對於生產雷尼替丁、尼扎替丁的廠家應當對所有藥物都進行全樣本檢測，如果存在超標情況，應及時處理，但目前國內暫未有雷尼替丁與尼扎替丁的召回案例。

對於患者而言，應該如何應對？

1、事實上，大部分廠家的藥品中NDMA的含量均低於96ng或0.32ppm。NDMA確實屬於2A類致癌物，長期、大量攝入可能致癌，但也並非明確致癌。注意藥物致癌的一般前提是長時間、大劑量用藥，而日常的短時間、小劑量用藥，一般歷經5個半衰期後藥物代謝即告完全，體內殘留量微乎其微。君不見，離開了劑量談藥物致癌都是“流氓”行為！

2、患者若想更換其它藥物，應當諮詢醫生或者藥師。但筆者仍舊建議治療胃酸過多或燒心的患者，不要再自行購買雷尼替丁或者尼扎替丁了，可以換用其它藥物，如Pepcid（法莫替丁），Tagamet（西咪替丁），Nexium（埃索美拉唑），Prevacid（蘭索拉唑）和Prilosec（奧美拉唑）等， 實際情況是，FDA對於以上藥物的檢測均未發現有NDMA存在。

【藥盾公益】以中國非處方藥物協會、中國藥學會，中華醫學會等共同發起和成立的公益性組織——PSM藥盾公益（公眾號：PSMChina），廣匯資源，凝聚力量，促進公眾用藥安全。