近年來，隨著人口老齡化的發展，各種慢性病和亞健康的發生機率越來越高，這也間接導致中老年男性健康問題日益嚴峻。勃起功能障礙（陽痿，ED）是一種中老年男性最常見的健康問題之一，隨著經濟物質的雙向提升，中老年男性對於ED的治療需求也越來越高。在這種趨勢之下，這幾年國內治療ED的國產仿製藥越來越多，比如說金戈西地那非、神度他達拉非等，這些國產仿製藥都已經在國內上市多年，並透過仿製藥與原研藥一致性評價，存在確切的安全性和療效性。
但有一種國產仿製藥是今年才上市，屬於新藥，那就是阿伐那非，阿伐那非是最新一代的5型磷酸二酯酶抑制劑，它的藥物分子結構和西地那非、他達拉非都不一樣，阿伐那非的藥代動力學更有優勢，除了高選擇性的作用藥理之外，它的血漿濃度達峰時間、血漿峰值濃度和分佈容積等引數，比同類藥都更優秀。目前，國內醫藥市場流通的阿伐那非劑量有2種，分別是100mg和200mg，對於這2種劑量如何選擇，很多中老年男性還是比較模糊。接下來文章的重點，就要為大家分析阿伐那非2種劑量的不同藥代動力學區別，目的是指導大家更好地去選擇合適自身病情的劑量，具體可根據以下3點條件來選擇：
第一點：根據血漿峰值濃度（Cmax）差異來選擇
一般情況下，藥物口服之後，需要經過胃腸道吸收，然後經過腸壁、肝臟的代謝，之後入血進入體迴圈，最後達到需要治療的目標靶器官細胞內。因此，血液中藥物的濃度和藥物進入組織的分佈速度、程度直接相關。理論上，隨著藥物不斷的代謝、吸收和分佈，血液中藥物的濃度會達到一個最高值，這個最高值就叫做“藥物血漿峰值濃度”。
所以，某種藥物的血漿峰值濃度，就是血液中這種藥物濃度的最大值，反映了該藥物的吸收程度和作用強度，和藥物對疾病治療強度息息相關。一般情況下，根據病情的不同表現程度，在不考慮其他藥代動力學引數對藥物作用的影響下，血漿峰值濃度高的藥物，作用強度更大，因此適合於病情評估比較明顯的患者，而血漿峰值濃度低的藥物，作用強度更小，因此適合於病情評估比較輕微的患者。
而阿伐那非劑量100mg和200mg，其血漿峰值濃度就有著本質的不同。因此，對於中老年男性而言，選擇何種劑量，就需要根據自己病情的輕重程度，來對應選擇合適的劑量。根據阿伐那非藥代動力學研究顯示，100mg阿伐那非所能達到的血漿峰值濃度在1000nmol/L左右，而200mg阿伐那非，其血漿峰值濃度達2000nmol/L以上，因此200mg阿伐那非的藥物吸收程度和作用強度，都優於100mg阿伐那非。所以對於病情評估較為輕微的患者而言，因為100mg劑量的阿伐那非，藥物的吸收程度和作用強度都較低，所以選擇100mg劑量即可。而對於病情評估比較嚴重，或者選擇100mg劑量療效不佳的患者而言，就需要選擇200mg劑量，因為200mg劑量藥物吸收程度和作用強度都更優秀，對於改善疾病的療效機率更高。
第二點：根據藥時曲線下面積（AUC）差異來選擇
上面說到，藥物口服經過胃腸道吸收，然後經過腸壁、肝臟的代謝，之後入血進入體內迴圈達到需要治療的目標靶器官細胞內。而在這個過程中，藥物是逐漸地被吸收、代謝和分佈進入組織的，隨著時間的推移，血液和組織中的藥物濃度會不斷地增大。這種情況下，如果我們把不斷推移的某個時間點和這個時間點對應下血藥濃度進行積分法計算，就會形成一個“曲線面積”，藥理學把這個“曲線面積”稱之為藥-時曲線下面積，英文AUC，反映了到達全身迴圈的藥物總量，曲線下面積大，則藥物的利用程度高。
通常，在一定的劑量範圍內，不同的藥物劑量，其AUC不同。在臨床上，通常利用不同藥物劑量的AUC差異，來指導不同的患者群體，選擇對應合適的藥物劑量或者對藥物劑量進行合理的調整。對藥物利用程度較高的生物體，一般推薦的口服藥物劑量，建議從低劑量開始運用。而阿伐那非100mg和200mg的AUC就不同，這說明口服不同的劑量，其藥物最終在人體內的利用程度不一樣。藥代動力學研究顯示，對比45歲左右的中年男性，65歲以上的老年男性，其口服阿伐那非常規劑量，其AUC可增高6.8%-10.7%,這和老年男性的代謝能力和排洩能力下降有關。
由於中老年人，身體各個器官都出現了不同程度的衰退，機體內肝臟對藥物的代謝能力、腎臟對藥物的排洩能力都出現和下降或者延遲，吸收能力也出現了一定程度的下滑，所以同樣在相同劑量下，中老年男性藥物濃度在身體內相對增高，對藥物的利用程度也相應增高，如果這種情況下，服用200mg劑量阿伐那非，有可能造成血藥濃度過高，增加藥物蓄積毒性風險。因此建議老年男性、及部分中老年男性，為了減少血藥濃度增高和藥物蓄積的風險，優先選擇100mg阿伐那非作為治療疾病的起始劑量。
第三點：透過不良反應的差異來選擇
藥理研究顯示阿伐那非最常見的不良反應為顏面潮紅、頭痛、鼻塞等。不同的藥物濃度，其不良反應的發生機率、表現程度也是有差異的。根據阿伐那非上市前的安慰劑對照試驗研究顯示，100mg阿伐那非的頭痛發生機率是6.9%,但是200mg阿伐那非的頭痛機率增加至10.5%，而在潮紅、鼻塞方面，100mg和200mg阿伐那非類似。
但在另外一項阿伐那非的開放擴充套件研究試驗顯示，200mg阿伐那非對比100mg阿伐那非，頭痛、潮紅和鼻咽炎的發生率、發生程度都有所增加。所以，總的來說，200mg的阿伐那非，不良反應是更明顯的，因此如果患者口服100mg阿伐那非已經存在一定的不良反應，那麼並不建議中老年男性患者貿然選擇200mg阿伐那非，因為這代表著可能出現更明顯的不良反應。特別是很多老年男性，由於年齡原因，機體已經存在血管性慢性基礎疾病，如果藥物劑量過高，不良反應增強，對於原發病的影響、以及健康威脅也有可能增加。
總結
綜上，根據不同劑量阿伐那非在機體內的藥代動力學不同，為大家分析了100mg阿伐那非和200mg阿伐那非其藥-時曲線下面積（AUC）、藥物血漿峰值濃度（Cmax）和不良反應發生機率的差異，利用這三個差異並結合自身病情的表現形式、輕重程度，可較合理的對應選擇出適合自身病情的阿伐那非劑量。但值得注意的是，藥物的藥代動力學涉及專業知識較多，除了上述指標之外，還有其他相關指標，因此建議綜合在醫生指導下完成對應劑量的選擇，以保障用藥安全。
