為了輔助商湯戰勝夏桀，伊尹不僅與仲迪攜起手來獻計獻策，制定出一整套大的方略，還不顧個人安危，多次打入夏桀內部刺探情報，然後針對敵情制定出詳細的計劃和戰術。首先，殲滅夏桀倚重的部落，削弱其骨幹力量；其次，集中優勢兵力，先後攻克韋和顧這兩個夏王朝的屬國，進一步剪除夏桀的羽翼；再次，揮師突襲滅了夏桀最強大的支柱昆吾國，完成對夏都的四面合圍，切斷了所有物資供應。
夏桀發現商湯圖謀不軌，不由勃然大怒，下令九夷之兵全力反擊。查明勢力強大的九夷仍聽命於夏桀，伊尹覺得還不到決以雌雄的時候，於是說服商湯繼續向夏朝納貢，以此來麻痺對方。夏桀見商湯派使者前來認罪，還敬獻了豐厚貢品，便轉怒為喜，立刻退了九夷之兵。當商湯再次斷貢，夏祭又想調集九夷雄兵征討，卻怎麼也指揮不動了，於是氣急敗壞地懊悔道：＂悔當初，沒在商湯停貢那會舉九夷雄兵一鼓作氣滅掉這個叛賊；更悔當初，沒把關在牢裡的商湯給殺掉！＂
商湯是個性情中人，那次去給夏桀朝貢，聞訊賢臣關龍逢因進諫被殺，情緒失控，禁不住號啕大哭，惹怒了夏桀，當即被關進了大牢。身陷囹圄之後，他一面假裝認罪，一面設法通風報信，指使伊尹攜帶美女和財物貢給夏桀，這才獲得釋放逃過一劫。對於殘暴成性的夏桀，商湯絲毫不心慈手軟，親率大軍在嗚條（今河南洛陽附近）決戰消滅了夏桀的主力部隊，又乘勝追擊至三岑（今山東定陶一帶），消滅了夏桀的殘餘勢力，僅有夏桀和少數隨從僥倖逃脫，可無論逃到那裡都無人收留，沒過多久，夏桀就在飢病交加中死去，歷時471年的夏氏王朝壽終正寢。
夏朝是中國史籍中記錄的第一個朝代，由夏禹建立，傳位於子啟，改變了堯舜時期氏族公社的＂禪讓制，開創了＂世襲制＂的先河，使中國丷家天下＂的歷史綿延四千多年。後人常以＂華夏＂自稱，從而約定俗成為中國的代名詞。商湯滅了夏朝，建立了商朝，促進了生產力的發展，在政治上具有進步意義，所以史稱＂商湯革命＂，然而這個＂革命＂與現代的＂革命＂一詞含義不同，是奉天命進行變革的意思。
商湯死後，伊尹先後輔助湯的子孫外丙、仲壬、太甲為帝王。太甲繼位三年，不遵守商湯立下的法令，伊尹多次規勸仍不悔改，只好把太甲關進桐宮，強制其反省過錯，伊尹暫時代行王權。太甲在桐宮呆了三年，終於悔過自新，伊尹又把王權交還給他。從此，太甲改惡從善，勤政修德，贏得各屬國的信賴，也贏得了黎民百姓的擁護，伊尹特意寫了巜太甲訓》，褒獎太甲的德政。伊尹活了一百多歲，當了二十年相國，為商朝的建立和穩定立下了赫赫功勳，不愧為中國歷史上第一個賢臣良相。
