近日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院泌尿科陳海戈教授團隊在泌尿科著名期刊《美國泌尿外科雜誌》以封面論文形式發表重要研究成果，首次揭示了膀胱尿路上皮癌患者的尿液標本中，尿液腫瘤DNA（utDNA）展現了與腫瘤DNA（tDNA）多維度的一致性，同時提出了基於TP53、KDM6A、FGFR3、PIK3CA和ARID1A等五個基因研發的精準檢測試劑盒，意味著僅需幾毫升尿液，就可透過試劑盒無創精準診斷膀胱癌，有望作為膀胱癌患者早期危險度分級、動態腫瘤監控、微小殘留病灶檢測及個體化精準治療的有效手段。
膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，發病率位居男性第四位，其中尿路上皮癌是膀胱癌最常見的病理型別，其最大的特點是具有高複發率及高進展率。目前診斷及監測膀胱癌的金標準是膀胱鏡檢查，但因具有侵入性且檢查價格昂貴，制約了其在臨床中的應用和推廣。而尿液腫瘤標記物、脫落細胞學等無創檢查均缺乏靈敏度及特異度且不能揭示腫瘤基因表型，對於膀胱癌的臨床篩查和精準診斷帶來一定困難。
近年來，基於體液細胞遊離DNA（cfDNA）的二代測序技術（NGS）正逐步推廣於臨床實踐中，其中多項研究證明了尿液腫瘤DNA（utDNA）與迴圈腫瘤DNA（ctDNA）檢測在膀胱上皮癌患者中具有發展潛力，但是目前在臨床實踐中仍缺乏對於其診斷效果的研究。因此對於其進行完整的驗證，尤其是其與腫瘤細胞中體迴圈突變的一致性及影響其分析質量的因素是研究團隊力爭解決的科研問題。
為此，研究團隊前瞻性地收集了59例病理確診膀胱上皮癌患者的組織及其對應的尿液及血液標本，同時使用180基因的檢測盒對這些組織、血液、尿液樣本進行分子檢測。研究發現，傳統的5個反應體細胞突變情況的指標（TMB、VAF、MSAF、CCF及突變總數），utDNA相比ctDNA具有與tDNA高度一致性。而以tDNA的檢測結果作為金標準，utDNA檢測的特異度、靈敏度、陽性預測值、陰性預測值及診斷準確率為99.3%、86.7%、67.2%、99.8%及99.1%，均高於ctDNA，體現出其對膀胱上皮癌的診斷具有高靈敏度和精確度，具有臨床應用的價值和潛力。
研究人員進一步對utDNA檢測在臨床實踐中的作用進行探索，透過對所有突變>10%的基因進行排列組合，挑選出了TP53、KDM6A、FGFR3、PIK3CA和ARID1A五個基因，研發了檢測試劑盒。經測試，該試劑盒可診斷及監測92%的惡性病變，同時因為其無創、便捷的特點，可作為膀胱癌的早期檢測篩查工具，未來將透過進一步實驗證實其診斷效果，並進入臨床成果轉化，為更多患者帶來福音。
上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院泌尿科張瑞贇醫師和上海市腫瘤研究所癌基因及抑癌基因國家重點實驗室臧婧羽博士為論文共同第一作者，陳海戈教授與莊光磊教授為共同論文通訊作者。
作者：上海電臺記者呂春璐
編輯：卞曉曉
責任編輯：包露
