慢性萎縮性胃炎（以下簡稱CAG）指胃黏膜上皮以及腺體萎 縮、胃黏膜變薄，同時伴幽門腺化生和腸化生的慢性消化系統疾病。
目前尚未完全明確CAG的發病機制，但普遍認為與幽門螺桿菌感染、年齡增長、膽汁反流與家族遺傳等因素有關。
該病為胃癌前期狀態，其可能的發展路徑為：
正常黏膜-淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸化-上皮內瘤變（異型增生）-胃癌
故而採取積極有效的治療CAG的方法對預防胃癌發展有著重要的意義。
然而，目前對於萎縮性胃炎，尤其是伴隨有腸化和不典型增生的患者，尚缺乏特別有效治療方案。
大部分的專家都建議：根除幽門螺桿菌、對症治療、粘膜保護劑、補充維生素b12、葉酸、硒等；
大量研究表明，葉酸聯合維生素B12治療CAG療效顯著。
今天咱們就這些相關研究，做一概述和我的個人建議，希望能對臨床醫生和萎縮性胃炎患者有所幫助，不對的地方，也歡迎各位專家老師提出批評和建議。
葉酸和維生素B12
葉酸和VB12同屬於B族維生素。
葉酸是由喋呤啶、對氨基苯甲酸和穀氨酸等組成的化合物，由米切爾於1941年從菠菜葉中提取純化的，故而命名為葉酸。
它廣泛存在於日常食品中，但是人體自身不能合成葉酸(也有報道稱,腸道菌落可少量合成)，所以需從食物中攝取。
而萎縮性胃炎患者，由於胃黏膜固有腺體萎縮，會出現吸收障礙，繼而出現葉酸缺乏，從而加劇病情進展。
維生素B12則屬於鈷胺素的有機金屬化合物, 參與脫氧尿嘧啶合成胸腺嘧啶的過程,對DNA、RNA合成有促進作用。
這兩種維生素都參與DNA、RNA的代謝轉化過程,在轉化過程中發生甲基化,最終合成甲硫氨酸。
甲硫氨酸是人體必需氨基酸之一,它可促進肝細胞磷脂甲基化,增強膜流動性中的Na、K-ATP酶泵作用,減少肝細胞內膽汁的淤積,促進膽汁外排,對肝臟亦有保護作用。
另外，VB12可以促進葉酸的吸收和利用。
葉酸聯合維生素B12治療萎縮性胃炎的相關研究
1、陳琳瑛等 ：小劑量葉酸聯合治療CAG患者,改善臨床症狀,促進損傷粘膜的修復
將2018年3月~2019年3月收治的60例CAG患者納入研究,按數字隨機表法將其分為A組與B組,每組30例。
A組進行常規治療,給予患者胃蛋白酶片口服,2~4片/次,3次/d。
B組在常規治療的基礎上採用葉酸0.4mg/次,3次/d,聯合維生素B12 0.5mg/次,3次/d治療。
兩組連續治療24周。
結果表明：葉酸聯合維生素B12治療慢性萎縮性胃炎,不僅能改善患者臨床症狀,還能促進損傷黏膜的修復,改善胃黏膜組織學狀況，提高患者體內葉酸水平與維生素B12水平,治療效果明顯,安全性高。
——《首都食品與醫藥》雜誌2020·下半月10·總527期
2、張雪蓮等:VB12、葉酸聯合四聯療法治療HP相關性慢性萎縮性胃炎
將186例幽門螺桿菌陰性的萎縮性胃炎患者納入本研究，按照隨機數字表法分為實驗組與對照組９３）。
對照組給予標準四聯療法治療，實驗組給予四聯療法＋ＶＢ１２、葉 酸 治 療。
結論:ＶＢ１２、葉酸聯合四聯療法治 療 ＨＰ－CAG，可有效殺滅Ｈｐ，降低血清炎性因子水平，促進胃黏膜修復，抑制CAG的惡性進展，療效顯著，安全可靠，可在臨床推廣應用。
——西部醫學 2019年7月 第31卷第7期
3、衛銀銀：葉酸聯合VB12治療Hp陰性萎縮性胃炎，改善臨床症狀及組織學變化
研究者選取HP陰性慢性萎縮性胃炎患者67例,分為對照組和治療組,對照組給予常規療法(胃蛋白酶);治療組給予常規療法+葉酸、維生素B12,分別於0、12、24周對患者葉酸、維生素B12、臨床症狀、胃鏡及病理活檢積分進行比較。
結論:葉酸、維生素B12能顯著改善HP陰性慢性萎縮性胃炎患者的臨床症狀及組織學變化,值得臨床推廣應用。
——實用醫學雜誌.2017;33(21):3606-10.
4.宋海連等：葉酸及維生素B12治療慢性萎縮性胃炎的臨床觀察
該研究選取61例萎縮性胃炎患者，隨機分為治療組31例和對照組30例。
對照組予以谷維素（40mg，1次/天），治療組給與葉酸（20mg，1次/天）VB12（肌注，0.5mg，每月一次）治療；療程6個月。
治療後，經過臨床症狀評分和胃鏡下組織學評分，結果顯示，葉酸聯合VB12能有效改善臨床症狀，對萎縮性胃炎的萎縮、腸化、不典型增生等在組織學上有明顯的改善和逆轉作用，和國外的相關研究結果相仿；且安全可靠，無明顯毒副作用，可在胃癌預防中推廣。
——中國當代醫藥，2015年6月第22卷第17期.
小結
葉酸與異型增生和癌變關係的研究早在20世紀60年代就有報道，但直到1982年後才有較大的進展。1983年Swinson等提出，約有9%～11%的胃腸惡性病變伴有葉酸缺乏。1987年Heimburger研究提示，組織局灶性葉酸缺乏與某些腫瘤的發生有關。
近年來的研究顯示，葉酸可以逆轉胃黏膜腸化生及異型增生而阻斷胃癌的發生，其作用機制可能是葉酸參與維護 DNA 甲基化狀態，抑制腫瘤細胞癌基因的表達，抑制癌基因活化，從而減少異型增生的發生，及逆轉輕中度異型增生。
因此，適量補充葉酸可改善慢性萎縮性胃炎組織病理狀態而減少胃癌的發生。
維生素B12需要與來自胃黏膜上皮細胞的內因子結合才能被人體吸收，萎縮性胃炎患者內因子分泌不足，容易造成維生素B12缺乏。
維生素B12在人體內以輔酶的形式參與碳水化合物、蛋白質和脂肪的代謝，促進蛋白質合成，提高葉酸的利用率。
儘管還不清楚VB12在萎縮性胃炎治療中的作用機制，但是可以確定的是，VB12缺乏可能加重CAG的病情進展，而補充Vb12可以提高葉酸的利用率，從而和葉酸起到協同作用。
建議
雖然葉酸對慢性萎縮性胃炎的病人有著不錯的治療作用，但同時也存在著一定的侷限性：
①慢性萎縮性胃炎伴有輕度增生者可以使用，但重度異型增生的患者則需要謹慎，因為有的重度異型增生可能部分細胞已經癌變；需要醫生的評估才能使用；
②對於慢性萎縮性胃炎患者出現的症狀，葉酸並不能起到作用，還需配合其它藥物對症治療；
④但對已經確診為胃癌的患者，絕不能再使用葉酸！
⑤單純補充葉酸並不能有良好的療效，建議配合VB12.
⑥不能同時服用維生素C, 因為大量的維生素C可抑制葉酸在胃腸中的吸收，同時會加速葉酸的排出。
上圖這位患者經過一年的綜合治療，服用葉酸+VB12+摩羅丹，組織學顯著改善，中度腸化轉為輕度。
另外，還需注意以下幾條：
第一：根除幽門螺桿菌：
第二：祛除病因：
就是改掉不好的飲食習慣、慎用傷胃的藥物、作息規律、舒緩壓力、戒菸戒酒、多食用鮮鮮果蔬、少吃醃漬、熏製、高鹽食物等等；
第三：對症治療：
比如有膽汁反流的、腹脹、燒心、消化不良的等，要以消除症狀為目的的治療；胃粘膜損傷的，要服用粘膜保護劑；
第四：定期胃鏡複查
任何一個治療方案都不是100%有效，因此，定期複查胃鏡及病理活檢，監視病情進展非常必要。一旦進展到中重度異型增生，則需要評估是否內鏡下治療，以阻斷癌變程序。複查頻度，請聽從你的醫生的建議。
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