對於剛有寶寶的父母來說，見證寶寶一點點學會走路，從獨立行走再到奔跑在公園的草地上，孩子成長的每個階段都是人生中難忘的幸福瞬間！但是，對患了一種罕見病的寶寶來說，他們不能用自己的雙腿走路、奔跑；對於普通人再平常不過的行動，對他們卻成了一種可望而不可及的夢想。
這種罕見病叫做DMD杜氏肌營養不良，近日有三款針對DMD的創新藥品引進海南省博鰲樂城先行區，引發患者群的廣泛熱議。
DMD為什麼會讓患兒失去行動能力、無法用自己的雙腿走路呢？這種罕見病有治癒的方法嗎？讓我們透過今天的科普欄目，一起了解這種罕見病！
（圖片來源：知乎）
什麼是DMD杜氏肌營養不良？
杜氏肌營養不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD），是假肥大性肌營養不良的一種，是一種X染色體隱性遺傳疾病，在1861年，法國醫生Duchenne對13例出現進行性肌無力的男性患者進行了詳細的描述。這種罕見病是由於DMD基因缺陷導致肌細胞膜上的抗肌萎縮蛋白功能異常，肌細胞受損傷，出現進行性壞死、萎縮等，臨床症狀為肌無力。杜氏肌營養不良多發於男性，在全球範圍內，新生兒的發病率約為1/3500-1/5000。在美國，每年約有400-600例男孩患病；我國的發病率約為1/3853，估算全國患者約70000人。
DMD患者一般在3-5歲開始出現進行性腿部肌無力症狀，直到患兒12歲左右時，會徹底喪失行走能力，20歲-30歲時常因因呼吸衰竭而死亡。
引起這種罕見病的基因突變是咋回事？為什麼男性發病率高？
DMD基因於1987年被首次鑑定出引發杜氏肌營養不良的基因突變，該基因因此被命名為DMD。DMD基因負責編碼的抗肌萎縮蛋白主要分佈於骨骼肌和心肌細胞，與細胞骨架和細胞膜相連，起支架作用，可以保護肌細胞膜在肌肉收縮時不受損傷，是人類已知最大的基因。DMD患者該基因發生突變，會導致蛋白功能異常，最終造成肌肉進行性壞死。
DMD患者約1/3為新發突變，其餘均為X染色體隱性遺傳，而男性只有一個X染色體，所以一旦男性獲得了變異的X染色體，就會發病；女性有一對X染色體，只有兩條X染色體均攜帶變異基因才會發病，有一個X染色體攜帶了變異基因，該女性就會成為該病的攜帶者遺傳給後代。因此，DMD常發於男性患兒。
如何治療DMD杜氏肌營養不良患兒？
對於患病兒童，目前仍沒有徹底治癒的方法，臨床上主要採取干預措施是預防和治療併發症。目前廣泛採用的療法是皮質激素，該藥物作用有限且副作用大，下面給大家介紹幾種正在研發中的基因療法和幹細胞療法。
（1）基因遞送療法
基因遞送療法旨在在患者的肌肉細胞內重新表達健康的dystrophin蛋白（即DMD負責編譯的蛋白）。腺相關病毒AAV的某個亞型可以選擇性感染肌肉細胞，是DMD治療理想的載體。在臨床試驗中，病人的肌肉纖維均得到了一定程度的改善，部分病人80%的肌肉細胞中均能監測到全長的dystrophin表達，證明了該治療方法的有效性。
（2）外顯子跳躍
外顯子跳躍指的是利用反義RNA或單鏈DNA與突變的DMD基因轉錄出來的pre-mRNA結合，使其無法被剪下從而被“跳過”。目前已經有2款藥物獲批上市。
（3）終止密碼子通讀
有少部分DMD患者的基因突變為生成一個終止密碼子的錯義突變。錯義突變並不改變DMD基因的讀碼框，對於這樣的突變可以採用終止密碼子通讀療法來使終止密碼子變得“可讀”。
（4）幹細胞療法
研究表明，幹細胞移植在組織損傷修復等方面具有重要功能。使用幹細胞治療DMD需要從正常人體內分離出肌肉乾細胞體外培養，然後注射到DMD患者的肌肉組織內。目前幹細胞療法最大的侷限性在於幹細胞移植效率太低。
（5）基因編輯
基因編輯是指採用基因編輯技術將突變的外顯子完整地切掉，從而直接轉錄後續的外顯子，因為突變的外顯子已經被刪除，後續的外顯子能夠以正確的讀碼框進行翻譯。但以目前的技術手段，進行基因編輯的操作成本較高，不過隨著醫療技術的發展，有望在未來進一步降低治療成本。
雖然目前對本病仍無理想的治療方法，但已有多重連線探針擴增技術檢測應用於杜氏肌營養不良檢測，輔以基因測序方法，可以對DMD進行有效的篩查。同時，對於準備要寶寶的父母們，要進行產前諮詢、產前診斷，對於有家族史的個體要認真進行遺傳諮詢。
雖然目前對本病仍無理想的治療方法，但已有多重連線探針擴增技術檢測應用於杜氏肌營養不良檢測，輔以基因測序方法，可以對DMD進行有效的篩查。同時，對於準備要寶寶的父母們，要進行產前諮詢、產前診斷，對於有家族史的個體要認真進行遺傳諮詢。
目前，由薩雷普塔公司（Sarepta Therapeutics）所研發的三款創新藥品Exondys 51、Vyondys 53和Amondys 45已引進海南省博鰲樂城先行區，標誌著我國罕見病藥品可及性再上一層臺階。罕見病藥品國內可及已經是極其難得的突破，下一步讓我們一起努力，呼籲有更多特效藥被納入醫保，真正惠及患者群體！
參考文獻
陳遠春,宋燕,譚書江.杜氏肌營養不良基因治療策略研究進展[J].兒科藥學雜誌,2019,25(02):64-66.
知乎：杜氏肌營養不良（DMD）藥物的研發現狀
