近日，由我院腫瘤研究所張紅芳博士作為第一作者、首席專家馬勝林教授作為通訊作者的論文"Cancer-associated fibroblasts in non-small cell lung cancer:Recent advances and future perspectives"發表於國際著名雜誌Cancer Letters(IF:8.679)。文章系統地總結分析了近五年CAFs在非小細胞肺癌中的研究進展，並深度探討該領域未來的研究方向。
因選題新穎、視角獨特，論文得到了審稿人的高度評價，稱之
"a very meaningful and comprehensive review"。
文章中有一個關鍵詞“CAFs”，說起它就不得不提到腫瘤微環境，這也是瞭解這項研究的關鍵點之一。
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腫瘤微環境(tumor microenvironment,TME)是癌症在人體內所處的環境，與腫瘤細胞的關係如同“土壤”和“種子”。因此，腫瘤微環境逐漸成為研究和攻克癌症的重要方向。
CAFs的全稱為腫瘤相關纖維細胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)，是構成腫瘤微環境的主要細胞之一。此外，構成腫瘤微環境的細胞還包括免疫細胞(immune cells)、內皮細胞(endothelial cells)、細胞外基質(Extracellular Matrix)等，它們在腫瘤的發生發展過程中始終發揮“保護傘”的作用。
作為腫瘤微環境的主要成員，CAFs是腫瘤微環境發揮功能的主要執行者，可調控腫瘤細胞的代謝、生長、乾性、存活、轉移侵襲等多種惡性表型，是抗腫瘤治療的新型重要靶點，具有廣闊的轉化應用前景。
△CAFs可透過多種分子途徑介導非小細胞肺癌產生顯著的放化療抵抗性及靶向藥物抵抗性
因CAFs對非小細胞肺癌具有多重且重要的調控作用，抑制CAFs的活性或靶向CAFs可在臨床前研究中取得顯著的抗腫瘤效果，已成為實現非小細胞肺癌精準治療的又一重要研究領域。
然而，由於CAFs存在明顯的異質性，不同組織來源不同活化階段的CAFs之間具有較大的差異性，導致目前靶向CAFs的干預策略研發存在困難，臨床上尚缺乏特異性的靶向CAFs的抑制劑。
該篇文章詳細地總結了國內外近五年CAFs影響非小細胞肺癌代謝重排、生長促進、幹細胞表型、治療抵抗、轉移侵襲、免疫逃逸等方面的研究進展，概述了現有的CAFs靶向及消除策略。
△CAFs透過調控NK細胞、巨噬細胞、MDSCs、T細胞等多種免疫細胞的活性，介導腫瘤組織產生免疫逃逸
我院腫瘤研究所長期以來從事腫瘤微環境相關的臨床前研究，已持續開展了一系列原創性的研究工作。前期研究成果已發表於Clinical Cancer Research(IF:12.531)、Cell death& disease(IF:8.469)等SCI期刊。並受邀多次參加美國放射腫瘤學會年會，作oral report、eposter discussion等會議交流。
該研究也得到了國家自然科學基金面上專案、國家自然科學基金青年基金專案、浙江省自然科學基金專案、浙江省分析測試科技計劃專案、杭州市醫藥衛生科技計劃重點專案、杭州市醫學重點專科專病專案等經費資助。
目前，研究團隊正致力於CAFs在胸部腫瘤中的深度轉化研究，期待在不久的將來，能取得突破性的科研成果，為攻克癌症提供更有價值的依據，更為紮實推進我院高峰學科建設，建立研究型醫院添磚加瓦。
供稿：腫瘤研究所/張紅芳
