10月11日,阿斯利康宣佈長效抗體(LAAB) 雞尾酒療法AZD7442在治療COVID-19的III期TACKLE試驗中取得積極高水平結果。與安慰劑相比,在患有輕中度症狀的COVID-19非住院患者中,AZD7442顯著降低重症COVID-19或死亡風險。AZD7442是首個證明在COVID-19的預防和治療中均有獲益的LAAB,並且可方便地透過肌肉注射管理。
AZD7442是tixagevimab和cilgavimab兩種長效抗體的組合。這兩種抗體最早是由範德比爾特大學醫學中心發現,均來源於康復患者的B細胞,可以結合SARS-CoV-2刺突蛋白的不同位點。阿斯利康在2020年6月獲得開發授權,並基於其獨有的YTE半衰期延長技術對抗體結構進行了改造,降低了結合Fc受體和補體C1q的能力。改造後的抗體相比於傳統抗體,半衰期延長超過3倍,單次注射就可以提供12個月的保護。同時由於降低了結合Fc受體的能力,可以最小化ADE風險。
TACKLE是一項III期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗,旨在評估單次肌肉注射600mg劑量AZD7442與安慰劑相比在COVID-19門診治療中的安全性和有效性。該項研究中90%的受試者為進展為重症COVID-19的高風險人群,包括有併發症的人群。
該試驗達到了主要終點,與安慰劑相比,肌肉注射 (IM) AZD7442 (600mg)可使症狀出現7天及以內門診患者進展為重症COVID-19或死亡(因任何原因)的風險降低50%。該試驗記錄了AZD7442組 (18/407) 的18起事件和安慰劑組 (37/415) 的37起事件。試驗中LAAB的耐受性良好。
在對症狀出現5天及以內接受治療的受試者進行的預先指定分析中,與安慰劑相比,AZD7442將進展為重症COVID-19或死亡(因任何原因)的風險降低了67%,AZD7442組發生了9起事件(9/253) ,安慰劑組發生27起(27/251)。
阿斯利康表示將與衛生當局討論這些資料。2021年10月5日,該公司宣佈已向美國FDA遞交AZD7442用於COVID-19預防的緊急使用授權申請(詳見:預防COVID-19,症狀風險降低77%!阿斯利康提交長效抗體雞尾酒療法AZD7442緊急使用授權申請)。
阿斯利康生物製藥研發執行副總裁Mene Pangalos說:“這些重要結果進一步證明了長效抗體組合AZD7442用於預防和治療COVID-19的療效。我們的抗體透過早期干預可以顯著降低病情進展,持續保護超過6個月。”