作者：武漢大學人民醫院腫瘤中心 李嵐
分子靶向治療是胃癌領域的研究熱點。HER2靶基因的發現及相關靶向治療已在臨床廣泛應用並展示出良好的治療效果，然而，我國胃癌患者HER2陽性突變率低。在精準醫學時代，除HER2外，針對腫瘤細胞生長、浸潤、血管生成等靶點的靶向治療以及免疫治療顯示出初步的療效，其中一些分子靶向藥物展示出良好的發展前景，為HER2陰性胃癌患者帶來希望。
本屆CSCO年會期間，來自北京大學腫瘤醫院張小田教授以“HER2陰性胃癌分子靶向治療的新進展”為題，闡述近年來的相關進展。
北京大學腫瘤醫院 張小田教授
在精準醫學時代，除HER2外，針對腫瘤細胞生長、浸潤、血管生成等靶點的靶向治療以及免疫治療顯示出初步的療效，其中一些分子靶向藥物展示出良好的發展前景，為HER2陰性胃癌患者帶來希望。
胃癌具有高度的時空異質性和複雜的生物學行為特徵，治療靶點高度分散，因此，胃癌靶向治療臨床研究開展難度大，發展緩慢。大型傘式臨床試驗VICTORY研究對納入的700多例晚期胃癌患者進行高通量測序，最後14.7%的患者根據測序中的8類變異結果進入10項二線治療的臨床研究，並證實針對特定靶點的精準治療比傳統二線治療可以改善胃癌患者預後。張小田教授詳細介紹了MET、FGFR、HRR/HRD、CLDN18.2等靶點在胃癌中的研究現狀。
Rilotumumab聯合化療在胃癌中的III期臨床研究失敗，療效劣於單純化療，毒副反應重，MET抑制劑目前主要用於NSCLC，在胃癌治療的應用不夠充分。沈琳教授牽頭的賽沃替尼治療MET基因擴增區域性晚期或轉移性胃癌和胃食道連線部腺癌患者療效、安全性和耐受性的單臂、多中心、開放II期臨床研究已經開啟。
FGF-FGFR 通路參與腫瘤增殖、生存、血管生成，FGFR2b在約30%的HER2陰性胃癌中呈高表達。抗FGFR2b單抗Bemarituzumab聯合mFOLFOX6 一線治療 FGFR2b 過表達、HER2 陰性的區域性晚期/轉移性胃及胃食管結合部癌的II 期臨床中獲得了積極資料，中位OS延長5.7個月，不良反應可控，已被FDA授予突破性療法稱號。Bemarituzumab為FGFR2b陽性、HER2陰性患者治療帶來新的希望。同源重組修復(HRR)相關基因突變及其導致的同源重組缺陷（HRD）型別胃癌也是研究重點。
PARP抑制劑在胃癌治療中也取得了一定的優勢，但需要更多的研究資料驗證。CLDN18.2在胃癌組織、粘膜中表達率高達50%-60%，一半以上胃癌患者有機會接受CLDN18.2抑制劑治療。CLDN18.2抑制劑在現有臨床研究中展現出的療效也頗具潛力。基於CLDN18.2開發的CAR-T和雙抗正在積極研發開展中。同時，張小田教授也分享兩個非常成功的病例來充分展示基因檢測和靶向治療在晚期胃癌全程管理中的應用。
精準治療時代，隨著生物檢測手段的不斷完善和研究深入，多個治療性靶點及靶向藥物有待開發，將為晚期HER2陰性胃癌的治療開啟全新的局面。
