編輯推薦：透過分析繼發性急性髓系白血病，巴塞羅那醫學研究委員會的研究人員在治療時健康的細胞中發現了鉑基化療引起的突變。化療影響血細胞的發育，有利於從已存在突變的細胞中克隆造血。這項研究發表在《自然通訊》雜誌上。
圖片說明：癌症(紫色)患者暴露在化療中，化療會破壞細胞DNA(橙色星星)，可能會發展為治療相關的急性髓系白血病(tAMLs)。非惡性造血細胞在接受化療時面臨著減少細胞數量的瓶頸，隨著時間的推移導致AML的發展。
某些型別的化療透過破壞癌細胞的DNA來消除癌細胞。這些藥物也會影響健康細胞，在治療結束後，損傷會產生持續的突變。
在ICREA研究員Núria López-Bigas博士的帶領下，IRB巴塞羅那生物醫學基因組實驗室的研究人員發現，在急性髓系白血病(AML)病例中，鉑基化療留下的“足跡”(以DNA突變的形式)與之前對實體腫瘤的化療相關。
“在這項工作中,我們特別感興趣的識別在健康細胞化療引起的突變,理解AML的發病是否之前或之後的接觸病人化療,”亞伯Gonzalez-Perez博士說,一個共同的研究助理和Lopez-Bigas博士專案。他解釋說：“在以鉑為基礎的化療中，在所有AML細胞中檢測到這種突變指紋使我們可以肯定，與治療相關的AML是在暴露於這些藥物之後發生的。”
具體來說，研究人員能夠識別繼發性AML患者血細胞中鉑類化療(順鉑、奧沙利鉑和卡鉑)的“足跡”。相比之下，儘管也與繼發性AML相關，但基於5-氟尿嘧啶或卡培他濱的治療並未在健康血細胞中留下可檢測的痕跡，這可能是因為它們的作用機制不同。
克隆造血與繼發性AML
克隆造血在老年人群中很常見，它是一個造血細胞比其他造血細胞更有效地繁殖的過程，隨著時間的推移，它佔據了相當一部分的血細胞。克隆造血也發生在暴露於某些化療的結果。如果這一過程是在接受治療後開始的，那麼鉑基化療的突變將是可以檢測到的，就像急性髓系白血病一樣。然而，作者還沒有發現這些突變，這意味著克隆造血的開始先於化療，這反過來有利於其發展。
“我們的研究使我們能夠區分在化療之前是否已經開始了克隆造血，從而建立了一個時間關係，”Oriol Pich博士說，他是該研究的第一作者和巴塞羅那IRB校友，目前是倫敦弗朗西斯克裡克研究所的博士後研究員。
化療引起的基因改變圖譜
2019年，生物醫學基因組實驗室(Biomedical Genomics Laboratory)發表了一篇論文，確定了通常用於治療癌症的六種療法在健康細胞中留下的“腳印”。在這方面，他們觀察到一些化學療法改變DNA的速度比與衰老相關的過程快100到1000倍。
此次研究之所以能夠成功，是因為患者及其家屬同意將樣本用於科學研究。這項工作是與巴塞羅那聖堡醫院合作開展的，並得到了歐洲研究理事會(ERC)、科學、創新和大學部以及企業和知識司(加泰羅尼亞政府)的資助。
來源：Nature Communications
免責宣告：康加號致力於健康知識傳播，內容根據公開資料編輯，版權歸原作者；如有侵權請線上留言刪除。文章旨在介紹健康科學進展，不能作為治療方案；如需精準健康指導，請至正規醫院診療。
