當國內的治療方案几乎用盡，晚期胃癌患者還有救嗎？

標準治療方案無效無效！晚期胃癌全身轉移面臨絕境

29歲，國內一流院校畢業，光明燦爛的人生剛剛開啟，沒有人相信，這個陽光帥氣的男孩卻被診斷為晚期胃癌。

2021年3月，M先生因左後腰部疼痛前往醫院檢查，被確診為胃部低分化腺癌，隨後的一系列檢查證實，M先生的胃癌已處於晚期，雙肺，腹膜都出現了轉移。

M先生馬上在國內權威的腫瘤醫院進行治療，化療，靶向，免疫等各種治療方案都嘗試了，腫瘤卻在以驚人的速度吞噬著M先生。2021年9月，M先生的胃部病灶迅速進展，已經出現了巨大的增殖潰瘍性菜花樣病灶，並且出現了肝臟多發轉移，腹膜，雙肺等全身部位的轉移，病情危急。

日本頂級胃癌專家給出兩大治療方案重燃希望之光！

M先生的家屬四處求醫，希望得到更好的治療方案。

胃癌的治療，日本一直是世界治療方案的引領者。由於日本胃癌的高發生率，因此日本製定了完善的《胃癌治療指南》和《胃癌治療規約》，日本國立癌症研究中心東醫院是最好的胃癌治療醫院之一。

2021年10月，在國內主診醫生的建議下，M先生透過全球腫瘤醫生網順利預約了日本國立癌症研究中心東病院副院長土井俊彥醫生的遠端影片會診。

土井俊彥

日本國立癌症研究中心東病院

專家職務：高階醫療院長（副主任（研究），胃腸內科，罕見癌症中心，高階醫學開發中心， 新藥臨床開發主任）

專家資質：

日本消化病學會-消化器疾病專門醫

日本內科學會-認定內科醫

日本消化器病學會-指導醫

土井俊彥醫生是國癌東病院稀少癌症中心、先端醫療開發中心新藥臨床開發領域院長，值得一提的是，土井醫生負責日本多項消化器腫瘤內科臨床試驗，對胃癌全球的新藥進展瞭如指掌，對晚期胃癌的治療方案也非常具有前瞻性，在日本乃至全球胃腸道腫瘤領域享負盛名。

2021年10月7日，透過全球腫瘤醫生網遠端會診系統，M先生的家屬，國內的專家，土井醫生，專業的醫學翻譯準時上線討論M先生的下一步治療方案。在詳細看過M先生的病歷後，土井醫生給了非常有意義的診療方案，給面臨絕境的M先生點亮了希望之光。

問題.1

針對目前國內的治療方案，日本專家有什麼建議？

目前，國內的下一步治療方案為K藥（PD-1）聯合化療+侖伐替尼，土井醫生認為化療可以提升 PD-1 的效果，所以當前國內的方案是正確的。

此外，患者已經使用的方案中，並沒有用到伊立替康這款藥物，土井醫生認為可以嘗試，此外，中國目前可以使用的阿帕替尼也可以使用，因此可以嘗試伊立替康+阿帕替尼方案進行治療。

問題.2

針對患者的情況，日本有哪些新的治療方案？

在日本，一般這類情況會考慮使用伊立替康+雷莫蘆單抗的方式去治療，如果 HER2 陽性的話，可以使用 DS8201，此藥也可以單藥使用，目前來看在日本的成績是很不錯的 。如果是日本人的話，目前在日本有三個臨床試驗在開展中，主要是針對 HER2 或 18.2 陽性的患者開展的，也可以嘗試，不過這 3 個臨床試驗的藥物結構基本上和 DS8201 類似。

問題.3

針對患者的基因檢測情況，有哪些新藥方案可用？

患者在2021年做過兩次基因檢測，結果有差異，因此土井醫生建議建議在下次治療開始前再次進行活檢確認。

如果 HER2 陽性，可以考慮使用 DS8201；

如果 18.2 陽性，可以考慮嘗試加入目前中國境內的一些臨床試驗。土井醫生說，目前針對 18.2 陽性的 car-t 實驗有在中國開展，但是這個療法不是現成的藥物治療，需要定製，往往定製週期約兩個月左右，所以如果希望嘗試的話，還請儘早開始關注和嘗試。

此外，根據最新一次的基因檢測結果，TMB 結果能得到的免疫治療獲益可能比較高，所以 K 藥或者 O 藥有必要使用。因為患者目前病情進展較快，建議先使用伊立替康將病情控制住，再使用 PD-1。此後建議每 4 周進行一次複查，之後的藥物方案，還可以考慮使用阿帕替尼+PD-1(O 藥)，最後考慮使用瑞戈非尼。再次強調，瑞戈非尼的副作用較大，使用時務必注意技巧，此點請患者國內主治醫生注意。

M先生在會診後激動地說，感謝土井教授，這些新藥治療方案讓原本陷入絕境的他重新燃起了希望之光。我們也希望M先生能在日本專家遠端指導下在國內接受更好的治療，重獲新生。

另外關於土井醫生提到的兩款針對晚期胃癌的新藥方案，全球腫瘤醫生網醫學部也為病友們找到了最新的臨床資料分享給大家，希望能有更多的胃癌病友重拾信心。

01

有效率41%!DS-8201成為晚期胃癌治療藥物的一匹黑馬

DS8201，一種HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯藥物，屬於ADC型藥物型別(抗體偶聯藥物)。它有兩部分組成：第一部分是針對HER2靶點的抗體，可以精準的識別並且結合HER2高表達甚至低表達的腫瘤細胞;第二部分是劇毒的化療藥伊立替康。這種設計會使抗體帶著化療藥去找腫瘤細胞，然後精準地給腫瘤細胞下毒，毒死它們。

2021年1月15號，美國FDA正式批准Enhertu(曲妥珠單抗deruxtecan，即DS-8201)用於已接受過曲妥珠單抗治療的區域性晚期或轉移性HER2陽性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者。這意味著，這款神仙藥成為了第一個被批准治療HER2陽性胃癌的ADC藥物。

經研究顯示，胃癌患者中約1/5呈HER2陽性。在DESTINY-Gastric01的II期臨床試驗中，評估了DS-8201在HER2陽性晚期胃或胃食管交界處(GEJ)腺癌患者中的有效性。結果顯示：客觀緩解率(ORR)：DS-8201組的為40.5%，而化療方案組(伊立替康或紫杉醇組)僅為11.3%，明顯由於化療方案。

02

客觀緩解率高達48.6%！CAR-T療法為晚期胃癌開啟希望之門！

Claudin 18.2是一個泛腫瘤的靶點，在多種上皮腫瘤當中都有表達，尤其在胃癌和胰腺癌中存在較高的表達。在胃癌或胃食管結合部癌中，高達60%的患者檢測到Claudin 18.2的高度表達。基於此，中國研究人員開發了國際上首個針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞療法--CT041。

CT041細胞治療胃癌的臨床前研究成果顯示，在小鼠模型中可以完全清除胃腫瘤，且沒有發生脫靶毒性。

基於優秀的臨床前資料，中國率先開展了一項Claudin 18.2 CAR-T細胞治療消化系統腫瘤患者的多中心、開放標籤的I期臨床研究，包括劑量遞增階段和劑量擴充套件階段，主要目的是評估 CT041 的安全性和耐受性，次要目的是評估療效和藥代動力學。

值得一提的是，入組的患者都接受過二到三線以上的治療、Claudin 18.2呈中高度表達，大部分患者存在多處器官轉移，近一半（42.9%）的患者還接受過PD-1治療， 屬於臨床上極難治的晚期患者。

試驗設計：

截至2021年4月8日，37例患者接受CT041輸注並完成至少12周的評估，其中胃癌/胃食管交界處癌（GC/GEJ）28例，胰腺癌（PC）5例，其他型別消化系統腫瘤4例。接受CAR-T細胞治療的細胞劑量水平分別為2.5×10⁸、3.75×10⁸和5.0×10⁸。

結果顯示：

31例患者靶病灶不同程度縮小，總體客觀緩解率（ORR）高達48.6%，疾病控制率（DCR）為73.0%。

來源 CARsgen Therapeutics

其中，18 名至少 2 線治療（包括8例接受過PD-1）失敗的 胃/胃食管交界癌患者，在2.5×10⁸ CAR-T 細胞的劑量下，客觀緩解率（ORR）高達 61.1%，疾病控制率（DCR）高達 83.3%。mPFS 為 5.6 個月，mOS 為 9.5 個月。

來源 CARsgen Therapeutics

在安全性方面，CT041 總體耐受性良好。未報告與治療相關的死亡或免疫細胞治療相關的神經毒性綜合徵 (ICANS)。大約 95% 的患者經歷了 CRS，均為 1 級或 2 級。

這次資料之所以國內專家一致認為卓越出色，是因為歷史資料顯示，對於既往至少2線治療失敗的 胃/胃食管交界癌患者，化療的有效率僅為4%～8%，抗PD-1抗體的有效率也僅為11%，而CT041對於二線治療失敗，甚至是PD-1治療失敗後的客觀緩解率還能高達61.1%（這意味著61.1%的晚期胃癌患者接受CT041治療後，腫瘤明顯縮小），創下了三線治療有效率的最高記錄，為晚期胃癌患者打開了一扇希望之門！

好訊息是，目前這項臨床試驗仍在中國招募消化道腫瘤患者以及神經內分泌癌患者。

最後全球腫瘤醫生網提醒大家，上述會診只能作為就醫參考，實際選擇醫院時，還是要根據患者的個體化病情和經濟條件綜合而定。治療胃癌的手段越來越多，希望大家堅定戰勝癌症的信心，早日康復！