乙肝病毒（HBV）衣殼抑制劑ZM-H1505R，是我國上海摯盟醫藥科技有限公司自主研發的一款在研乙肝新藥，其 1a期研究結果已經公佈，結果表明，單次口服25至450毫克的ZM-H1505R通常是安全的，沒有報告嚴重不良事件（AE）或導致停藥的AE，多數AE嚴重程度為 1級。目前，正在進行一項 1b期臨床研究中。
來自：CDE官網
乙肝在研新藥ZM-H1505R，1a期公佈資料，正進行1b期研究中
一、1a期臨床試驗設計方案
ZM-H1505R的 1a期臨床試驗是一項在健康受試者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估ZM-H1505R，在單次口服遞增劑量（SAD）和多次遞增劑量後的安全性、耐受性和藥代動力學（PK）。
在研究的 SAD部分，40名健康受試者以 3:1 的比例隨機接受25、75、150、300 和 450 毫克的ZM-H1505R 或安慰劑。在研究的 MAD部分，24名健康受試者以 3:1 的比例隨機接受75、150 和 300 毫克的 ZM-H1505R 或安慰劑，每日1次用藥，連續治療24天。
來自：藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺，目前正進行 1b期研究中
二、1a期對藥物安全性評價
1a期研究結果表明，單次口服25-450毫克的ZM-H1505R通常是安全的。沒有報告嚴重的AE或導致停藥的AE，大多數AE的嚴重程度為 1級。ZM-H1505R 的 T1/2 為 11-18 小時，血漿暴露 (AUC) 呈線性和劑量成比例增加，C24 為 162-6170 nM。高脂肪食物對 ZM-H1505R 的 PK 有中等影響，使其血漿暴露量減少約 40%。
每日1次口服75、150 或 300 毫克連續14天治療的結果表明，我國的這款新型衣殼抑制劑ZM-H1505R，具有良好的安全性和耐受性！12 名受試者 (50.0%) 報告了總共 19 次治療期間出現的不良事件 (TEAE)，包括接受ZM-H1505R治療的 18名受試者中的11名和接受安慰劑治療6名受試者中的 1名。
三、1a期最常見不良事件
最常見的 TEAE是胃腸道症狀（在接受 ZM-H1505R 的 18 名受試者中有 4 名和接受安慰劑的 6 名受試者中有 1 名報告），並且這些TEAE被認為均是輕微級。由於澱粉酶和脂肪酶增加，300毫克佇列中的 1名受試者停止參與研究。
研究未出現死亡或嚴重不良事件。ZM-H1505R MAD之後，其平均血漿 AUC 與 Cmax 以劑量成比例的方式增加。直到第7天達到穩態，T1/2 為 12.2-21.7 小時。在第14天，75、150 和 300毫克劑量的平均血漿Cmin 分別是其蛋白質結合調整後的 HBVDNA EC50 的 6.3、18.2 和 37.5 倍。
綜上所述，我國這款在研乙肝新藥ZM-H1505R 1a期臨床試驗結果，保證了其在後續對治療慢性乙肝的進一步臨床評估。目前正進行一項 1b期臨床試驗中，以評估在初治慢性乙肝患者口服28天后的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和初步抗乙肝病毒療效。這項 1b期研究結果，預計將在2022年的國際肝病大會上公佈！
來自：上海摯盟醫藥科技有限公司HBV管道
四、1b期預計將在2022年國際大會公佈
小番健康結語：值得一提的是，上海摯盟醫藥科技有限公司的HBV藥物管道中，除了新型衣殼抑制劑ZM-H1505R之外，還有兩款新機制在研乙肝新藥正處於臨床前開發，一款為HBVRNA去穩定劑，另一款為TLR8激動劑。
此外，以上所介紹的ZM-H1505R 1a期研究進展，也會在2021年美國肝病研究年會上公佈結果（AASLD2021，日期是2021年11月12日至15日）。許多人會問，為什麼 1a期結果中沒有對血清HBVDNA和乙肝表面抗原等重要生物標誌物的影響資料，因為其 1a期主要是在健康受試者中評估藥物安全性，1b期研究才是針對慢乙肝初步評價藥物有效性，所以，要等 1b期結果才知道對各種病毒標誌物影響情況！
