#體檢發現腫瘤指標稍微高一點怎麼辦#腫瘤標誌物是由腫瘤細胞本身合成、釋放,或者是身體對腫瘤細胞反應而產生或升高的一類物質。腫瘤標誌物存在於血液、細胞、組織或體液中,可以反映腫瘤的存在和生長情況,透過化學、免疫學以及基因組學等方法測定腫瘤標誌物,對腫瘤的診斷、療效和復發的監測、預後的判斷具有一定的價值。腫瘤標誌物主要包括蛋白質類、糖類、酶類和激素類腫瘤標誌物。
一、蛋白質類腫瘤標誌物
(一)甲胎蛋白(AFP):是在胎兒早期由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白,出生後,甲胎蛋白的合成很快受到抑制。當肝細胞或生殖腺胚胎組織發生惡性病變時,有關基因重新被啟用,使原來已喪失合成甲胎蛋白能力的細胞又重新開始合成,引起血中甲胎蛋白含量明顯升高。因此血中液中濃度檢測對診斷肝細胞癌及滋養細胞惡性腫瘤有重要的臨床價值。正常參考值為<25ug/L。它升高具有以下臨床意義:
1.原發性肝細胞癌病人血清甲胎蛋白化驗值會增高,陽性率為67.8%-74.4%。約50%的病人甲胎蛋白>30ug/L,但約有18%的原發性肝癌病人甲胎蛋白不會升高。
2.生殖腺胚胎腫瘤(睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等)、胃癌或胰腺癌時,血中甲胎蛋白含量也會升高。
3.病毒性肝炎、肝硬化時AFP有不同程度的升高,通常<300ug/L。
4.妊娠3~4個月,孕婦甲胎蛋白開始升高,7~8個月達高峰,但多低於400ug/L,分娩後3周恢復正常。胎兒神經管畸形、雙胎、先兆流產等均會使孕婦血液和羊水中甲胎蛋白升高。
(二)癌胚抗原(CEA):是一種富含多糖的蛋白複合物。早期胎兒的胃腸道及某些組織均有合成CEA的能力,但妊娠6個月以後含量逐漸降低,出生後含量極低。CEA是一種廣譜性腫瘤標誌物,可以在多種腫瘤中表達,臟器特異性低,在臨床上主要用於輔助惡性腫瘤的診斷、判斷預後、監測療效和腫瘤復發等。正常參考值<5ug/L。化驗值升高具有以下臨床意義:
1.癌胚抗原升高主要見於胰腺癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、胃癌、肺癌等病人。
2.動態觀察一般病情好轉時,癌胚抗原濃度下降,病情加重時可升高。
3.結腸炎、胰腺炎、肝臟疾病、肺氣腫及支氣管哮喘等也常見癌胚抗原會輕度升高。
4.幾乎所有的非吸菸健康人血清癌胚抗原濃度<2.5μg/L,大量吸菸者中有20%~40%的人癌胚抗原>2.5ug/L,少數人>5.0pg/L。
(三)組織多肽抗原(TPA):是存在於胎盤和大部分腫瘤組織細胞膜和細胞質中的一種單鏈多肽,在惡性腫瘤病人血清中的檢出率高達70%以上,但它的增高與腫瘤發生部位和組織型別沒有相關性。血液內組織多肽抗原水平與細胞分裂增殖程度密切相關,惡性腫瘤細胞分裂、增殖越活躍,血清中組織多肽抗原水平越高,臨床上常用於迅速增殖的惡性腫瘤的輔助診斷,特別是已知腫瘤治療過程中的療效監測。化驗正常參考值<130U/L(ELISA)。升高具有以下臨床意義:
1.惡性腫瘤病人血清組織多肽抗原水平會顯著升高。
2.腫瘤經治療好轉後,組織多肽抗原水平會降低;若再次升高,提示腫瘤復發。
3.組織多肽抗原和癌胚抗原同時檢測有利於惡性與非惡性乳腺腫瘤的鑑別診斷。
4.急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠後3個月內都會有組織多肽抗原升高。
(四)前列腺特異抗原(PSA):是一種由前列腺分泌的單鏈糖蛋白,它存在於前列腺管道的上皮細胞中,在前列腺癌時可見血清前列腺特異抗原水平明顯升高。血清總PSA(t-PSA)中有80%以結合形式存在,稱複合PSA(c-PSA);20%以遊離形式存在,稱遊離PSA(f-PSA)。t-PSA及f-PSA升高,而f-PSA/t-PSA 比值降低,提示有前列腺癌。化驗正常參考值t-PSA<4.0ug/L,f-PSA<0.8ug/L,f-PSA/t-PSA 比值>0.25。化驗值升高具有以下臨床意義:
1.前列腺癌時60%~90%病人血清t-PSA水平明顯升高;在外科切除術後,90%病人血清t-PSA水平明顯降低。
2.若前列腺癌切除術後t-PSA濃度無明顯降低或再次升高,提示腫瘤轉移或復發。前列腺增生、前列腺炎等良性疾病,約有14%的病人血清t-PSA輕度升高(一般在4.0~10.0ug/L)。
3.當t-PSA處於4.0~10.0μg/L時,f-PSA/t-PSA比值對診斷更有價值,若f-PSA/t-PSA比值<0.1提示有前列腺癌。
4.肛門指診、前列腺按摩、膀胱鏡等檢查及前列腺手術會引起前列腺組織釋放前列腺特異抗原而引起血清濃度升高,所以在上述檢查前或檢查後數日、手術後數週進行前列腺特異抗原檢查比較準確。
(五)鱗狀上皮癌細胞抗原(SCC):是腫瘤相關抗原TA-4的亞型,是一種糖蛋白。化驗正常參考值為<1.5ug/L。化驗值升高具有以下臨床意義:
1.血清中鱗狀上皮癌細胞抗原水平升高,可見於25%~75%的肺鱗狀細胞癌、30%I期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌,83%的宮頸癌。血清鱗狀上皮癌細胞抗原濃度與宮頸鱗癌分期、腫瘤體積、治療後腫瘤殘餘、腫瘤復發和病情進展、腫瘤病人生存率有關,常用於宮頸鱗癌病人的預後評估、監測療效和腫瘤復發。臨床上也常用於監測肺鱗狀細胞癌、食管癌等的治療效果、復發、轉移預後判斷。
2.部分良性疾病如銀屑病、天皰瘡、特應性皮炎等面板疾病、腎功能不全、良性肝病、乳腺良性疾病、上呼吸道感染性疾病等也可引起鱗狀上皮癌細胞抗原濃度升高。
3.鱗狀上皮癌細胞抗原不受性別、年齡、吸菸的影響,但因它在面板表面的中層細胞內高濃度存在,因而採血技術不佳可引起假陽性。此外,汗液、唾液或其他體液汙染也會引起假陽性。
(六)細胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1):是角蛋白CK19的可溶性片段,分泌入血液後可被檢測到。角蛋白是一類上皮細胞的支架蛋白,有20餘種,不易溶解,因為細胞角蛋白19的可溶性片段能與兩株單克隆抗體KS19.1和BM19.21特異性結合,故稱為CYFRA21-1。CYFRA21-1不是器官特異性的蛋白,其主要分佈於富含上皮細胞的組織或器官,如肺、乳腺、膀胱、腸道、子宮等,當這些組織發生惡變時,血液中的細胞角蛋白19片段水平可見升高。目前主要用於非小細胞肺癌的鑑別診斷和預後評估。化驗參考值<2.0ug/L,化驗值升高具有以下臨床意義:
1.細胞角蛋白19片段是非小細胞肺癌的首選腫瘤標誌物,可用於非小細胞肺癌與小細胞肺癌的鑑別診斷,非小細胞肺癌中的陽性率為40%-64%,在肺鱗狀細胞癌中陽性率最高,細胞角蛋白19片段常與 神經元特異性烯醇化酶,鱗狀上皮癌細胞抗原,癌胚抗原聯合檢測用於輔助肺癌的分型及鑑別診斷。當細胞角蛋白19片段水平超過30ug/L時,患原發性支氣管肺癌的可能性非常大。細胞角蛋白19片段的水平與腫瘤的體積及分期有關,可用於肺癌療效的監測。除肺癌外,其他實體腫瘤也可見細胞角蛋白19片段水平升高,如乳腺癌、膀胱癌、大腸癌、前列腺癌等。
2.細胞角蛋白19片段升高也見於良性疾病,如肺炎、結核病、慢性支氣管炎、胃腸道疾病、如科疾病和泌尿系統疾病等,但細胞角蛋白19片段水平為輕度升高(一般小於10ug/L)。
二、糖脂腫瘤標誌物
(一)癌抗原50(CA50):是一種腫瘤糖類相關抗原,主要由唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白所組成。它對腫瘤的診斷無器官特異性。化驗正常參考值<2.0萬U/L。化驗值升高具有以下臨床意義:
1.增高見於87%的胰腺癌,80%的膽囊(道)癌,73%的原發性肝癌,50%的卵巢癌,20%的結腸癌、乳腺癌、子宮癌等。
2.動態觀察其水平變化對癌腫瘤療效及預後判斷、復發監測頗具價值。
3.對鑑別良性和惡性胸、腹腔積液有價值。
4.在慢性肝病、胰腺炎、膽管病時,癌抗原50也升高。
(二)癌抗原724(CA724):是一 種 腫瘤 相關 糖蛋白,它是胃腸道和卵巢腫瘤的標誌物。化驗正常參考值為<6.7ug/L。化驗值升高具有以下臨床意義:
1.增高見於67%的卵巢癌、47%的大腸癌、45%的胃癌、40%的乳腺癌、42%的胰腺癌。
2.癌抗原724與癌胚抗原聯合檢測,可以提高診斷胃癌的敏感性和特異性。但是,正常人和良性胃腸道疾病時也會輕度升高。
3.癌抗原724與癌抗原125聯合檢測,可以提高卵巢癌的檢出率。
(三)糖鏈抗原199(CA199):是一種糖蛋白,屬於唾液酸化 Lewis 血型抗原。正常人唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、膽管、膽囊、支氣管的上皮細胞存在微量的糖鏈抗原199。化驗正常參考值為<3.7萬U/L。化驗值升高具有以下臨床意義:胰腺癌、肝膽和胃腸道疾病時血中糖鏈抗原199的水平可明顯升高。
1.糖鏈抗原199是胰腺癌的首選腫瘤標誌物,胰腺癌早期,當特異性為95%時,敏感性可達80%~90%,若與癌胚抗原同時測定,敏感性還可進一步提高。
2.約有5%~10%的人不表達Lewis類抗原,因此有些胰腺癌病人糖鏈抗原199的血清濃度不升高。
3.診斷膽襄癌和膽管癌的陽性率為85%左右,胃癌、結腸癌為40%,直腸癌為30%~50%;但是沒有早期診斷價值,對早期病人的敏感度僅為30%。
4.連續檢測對病情進展、手術療效、預後估計及復發診斷有重要價值。
5.急性胰腺炎、膽汁淤積型膽管炎、膽石症、急性肝炎、肝硬化等,血清糖鏈抗原199也可出現不同程度的升高。
6.若結合癌胚抗原檢測,對胃癌診斷符合率可達85%。
(四)癌抗原125(CA125):是一種糖蛋白性腫瘤相關抗原,存在於上皮性卵巢癌組織及病人的血清中,在胎兒體腔上皮分泌物及羊水中以及成人的輸卵管、子宮和宮頸內膜也可發現癌抗原125。化驗正常參考值<3.5萬U/L。化驗值升高具有以下臨床意義:
1.癌抗原125存在於卵巢癌組織細胞和漿液性腺癌組織中,不存在於黏液型卵巢癌中。卵巢上皮癌病人的癌抗原125濃度可明顯升高,早期診斷和復發診斷的敏感性可達50%~90%,所以對診斷卵巢癌有較大臨床價值,尤其對觀察治療效果和判斷復發比較靈敏。
2.盆腔腫瘤的鑑別。癌抗原125可用於鑑別卵巢包塊,特別適用於絕經後婦女。
3.宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、膽道癌、肝癌、胃癌、結腸癌、肺癌等也有一定的陽性反應。
4.少數的良性卵巢瘤、子宮肌瘤病人血清癌抗原125有時也會明顯升高,但多數不超過10萬U/L。
5.肝硬化失代償期血清癌抗原125明顯升高。
6.生理狀態下,如早孕期(3個月)癌抗原125也會升高。
(五)癌抗原242(CA242):是一種唾液酸碳水化合物,與癌抗原50來自相同的大分子,但結構各異,它能識別癌抗原50和糖鏈199的抗原決定簇。化驗正常參考值<20kU/L。化驗值升高見於68%~79%的胰腺癌、55%~85%的結腸癌、44%的胃癌,也見於5%~33%的非惡性腫瘤。此外,卵巢癌、子宮腫瘤和肺癌的陽性率較癌抗原50高。
(六)癌抗原153:是抗原決定簇、糖和多肽組成的糖蛋白。化驗正常參考值<2.5萬U/L。化驗值升高具有以下臨床意義:
1.乳腺癌時,30%~50%的病人可見癌抗原153明顯升高,但在早期乳腺癌時,它的陽性率僅為20%~30%左右,因此它不能用於篩查與早期診斷,主要用於乳腺癌病人的治療監測和預後判斷。乳腺癌病人血清癌抗原153濃度比原來水平升高預示病情進展、腫瘤復發、轉移,其濃度升高比臨床症狀出現或影像學檢查的發現時間早。
2.血清癌抗原153濃度升高還可見於子宮腫瘤、轉移性卵巢癌、肝癌、胰腺癌、結腸癌、肺癌、支氣管肺癌。
3.乳腺、肝臟、肺等的良性疾病時,癌抗原153血清水平也會有不同程度的增高。
三、酶類腫瘤標誌物
(一)前列腺酸性磷酸酶(PAD):是一種前列腺外分泌物中能水解磷酸酯的糖蛋白。化驗正常參考值≤2.0ug/L。化驗值升高具有以下臨床意義:
1.前列腺癌時,血清前列腺酸性磷酸酶濃度明顯升高,其升高程度與癌痛發展基本呈平行關係。當病情好轉時,前列腺酸性磷酸酶濃度降低,而其水平升高常提示癌症有復發,轉移及預後不良。
2.前列腺肥大,前列腺炎等疾病時,也會有血清前列腺酸性磷酸酶水平升高。
(二)神經元特異性烯醇化酶:( NSE是在糖酵解途徑中催化甘油分解的酶,它由3個亞基(a、β、γ)組成,並形成5種同工酶(aa、ββ、γγ、aγ.βγ)。γ亞基的同工酶存在於神經元和神經內分泌組織中,它與神經內分泌起源的腫瘤有關。化驗正常參考值<15 ug/L。化驗值升高具有以下臨床意義:
1.小細胞肺癌的神經元特異性烯醇化酶水平顯著高於肺鱗癌、腺癌、大細胞癌的神經元特異性烯醇化酶水平,因此它對小細胞肺癌的診斷、鑑別診斷有較高價值,並可用於監測放療、化療的效果。
2.神經元特異性烯醇化酶是神經母細胞瘤的標誌物,其靈敏度可達90%以上。發病時,神經元特異性烯醇化酶水平明顯升高,有效治療後降低,復發後又升高。
3.正常紅細胞中存在神經元特異性烯醇化酶,標本溶血會影響化驗結果。
四、激素類腫瘤標誌物:
降鈣素(CT):是甲狀腺濾泡細胞C細胞合成和分泌的一種單鏈多肽激素,由32個氨基酸殘基組成,分子量3500,它的生理作用主要是抑制破骨細胞的生成,促進骨鹽沉積,增加尿磷,降低血鈣和血磷。化驗正常參考值<100ng/L。化驗值升高具有以下臨床意義:
1.甲狀腺髓樣癌病人血清降鈣素會明顯升高,而且由於降鈣素的半減期較短,因此可作為觀察臨床療效的標誌物。降鈣素是用於診斷和監測甲狀腺髓樣癌的特異而敏感的腫瘤標誌物。甲狀腺髓樣癌手術前降鈣素濃度高,手術後數小時內降鈣素下降,如手術後降鈣素值長期持續增高,提示腫瘤切除不完全或有可能已經發生了轉移。
2.有些肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及嗜鉻細胞癌病人可因為高血鈣或產生異位分泌而使血清降鈣素增加,另外肝癌和肝硬化病人偶見血清降鈣素增高的情況。
在腫瘤發展過程中,可以發生一種或多種腫瘤標誌物化驗值升高,也可以在生理情況或正常情況下腫瘤標誌物化驗值也會升高,有時候也有不發生異常,所以在檢查腫瘤性疾病時通常選擇特異標誌物或最佳組合進行檢查,這樣有利於提高腫瘤診斷的陽性率。動態檢測腫瘤標誌物有利於良性和惡性腫瘤的鑑別,也有利於復發、轉移和預後判斷。
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