澎湃新聞記者 賀梨萍張家然
治療新冠肺炎的藥物研發迎來重大利好訊息。
據《證券時報》旗下e公司公眾號訊息，美國生物製藥龍頭默沙東表示，該公司的新冠實驗性藥物可將新冠病毒感染者的住院和死亡率降低一半，將很快要求美國和世界各地的衛生官員批准其使用。
上述報道稱，若獲得批准，默沙東的藥物將成為首個被證明可以治療新冠病毒感染的藥物，或將成為抗擊新冠大流行的重大進展。美國目前批准的所有新冠療法都需要靜脈注射或注入體內。
當地時間10月1日，全球製藥巨頭默沙東宣佈，該公司正在臨床試驗中的口服抗新冠病毒藥物莫努匹韋即molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801)在III期MOVe-OUT研究的中期分析中取得積極結果，非住院的高風險輕症COVID-19患者的住院或死亡風險降低了50%。
值得注意的是，莫努匹韋對重症患者效果不佳。今年4月，資料不及預期，默沙東宣佈終止口服抗病毒藥物 molnupiravir (MK-4482) 在重症住院患者中的 II/III 期研究，但繼續推進molnupiravir 在門診輕中度患者中的 III 期研究。
此次，默沙東在官網釋出的宣告中稱，基於獨立資料監測委員會的建議和與FDA的溝通結果，默沙東提前終止該項III期研究。目前已經招募了1550名研究物件中的90%，這也意味著更多的資料可能會出現。
默沙東還稱，計劃儘快向FDA提交緊急使用授權（EUA）申請，同時也將盡快向全球其他國家的監管機構提交上市申請。
值得關注的是，默沙東素有“疫苗之王”之稱，是世界頂級的傳染病藥物開發公司，但在此次新冠疫情期間並未起到“主力”作用。相比輝瑞等公司，默沙東在新冠疫苗方面更為落後，並在1月因效果不佳而放棄研發兩款候選疫苗V590和V591。
默沙東當時稱，將轉而將疫苗研究策略和生產能力集中在兩款新冠治療候選藥物MK-4482和MK-7110。不過，在今年4月，默沙東再次受挫，宣佈停止用於住院COVID-19患者的藥物MK-7110的研發。
此次莫努匹韋的好訊息，實際上也是默沙東在此次疫情中疫苗和藥物研發中唯一的“碩果”，且主要集中在輕症和中度患者群體中。
莫努匹韋(MK-4482/EIDD-2801)最初是由美國埃默裡大學研發的一款核苷類似物，能夠在病毒RNA複製過程中替換核糖核苷而引起基因突變、並由此抑制多種RNA病毒的複製。Ridgebac公司獲得該藥物後與默沙東合作進行後續的研發工作，並從默沙東獲得了首付款，未來還將基於臨床開發和註冊進展獲得里程金。兩家公司未來將平分藥物銷售後的利潤。
此前資料顯示，Molnupiravir(MK-4482/EIDD-2801)抑制SARS-CoV-2複製的活性比疫情初期備受關注的瑞德西韋高3-10倍，在多個臨床前的SARS-CoV-2病毒感染預防、治療和預防傳播模型中均顯示了活性。
默沙東最新公佈的資料來自III期MOVe-OUT研究中的前775名參與者，時間為2021年8月5日前後。默沙東招募了實驗室確診的輕症和中度COVID-19病例，這些患者在隨機化研究5天內開始出現症狀，並具有發展為嚴重疾病的至少一個風險因素。然後，他們或接受一個療程的molnupiravir，或接受安慰劑。
結果顯示，385名接受molnupiravir治療的研究參與者中有28人在治療後29天內住院，比例為7.3%，接受安慰劑的377名參與者中有53人住院，比例為14.1%，兩者的風險差異約為50%。在接受molnupirvir治療的患者中沒有死亡報告，而在安慰劑組中有8例死亡。
默沙東還稱，Molnupiravir降低了所有主要亞組的住院或死亡風險；療效不受症狀出現時間或潛在危險因素的影響。此外，基於現有病毒測序資料的參與者（40%的參與者)，molnupiravir在新冠病毒變體γ、δ、Mu病毒株中顯示了一致的療效。
在安全性方面，默沙東稱，Molnupiravir治療組任何不良事件的發生率與安慰劑組相似，分別系35%和40%，藥物治療相關不良事件發生率也具有可比性（12% vs 11%）。而且，3.4%服用安慰劑的參與者因副作用而退出試驗，而服用Molnupiravir的參與者終止治療比例為1.3%。
默沙東執行長Robert M. Davis在宣告中稱，“有了這些令人信服的結果，我們樂觀地認為，molnupiravir可以成為一種重要的藥物，作為全球抗擊大流行努力的一部分。”
鑑於該藥物為口服藥物，默沙東方面認為這是優勢之一。“隨著病毒繼續廣泛傳播，而且由於目前可用的治療選擇是注射或需要前往醫療機構，因此迫切需要在家中進行的抗病毒治療，以防止COVID-19患者住院。”Ridgeback公司執行長Wendy Holman說。
值得一提的是，基於對研究結果的信心，默沙東已經冒險提前生產molnupiravir，預計2021年底將生產1000萬個療程使用的藥物，明年將繼續加大供應。默沙東稱，如果molnupiravir獲批，將在全球範圍內及時提供molnupiravir，並計劃實施基於世界銀行國家收入標準的分級定價方法，以反映各國為其衛生應對大流行提供資金的相對能力。
默沙東此前還宣佈，已與印度仿製藥製造商簽訂了molnupiravir的非獨家自願許可協議，以加快molnupiravir在100多個低收入和中等收入國家的可及性，此前已獲得當地監管機構的批准或緊急授權。
今年6月，默沙東與美國政府簽訂了一項採購協議，根據該協議，默沙東將向美國政府供應約170萬療程的molnupiravir，條件是透過EUA或獲得美國FDA的批准。此外，默沙東已經與世界各國政府簽訂了molnupiravir的供應和採購協議，目前正在與其他國家的政府進行討論。
欄目主編：張武 文字編輯：李林蔚 題圖來源：視覺中國 圖片編輯：邵競
來源：作者：澎湃新聞
